• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

マウス第11染色体上骨量制御遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18591661
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関京都大学

研究代表者

坪山 直生  京都大学, 医学研究科, 教授 (90261221)

研究分担者 中村 孝志  京都大学, 医学研究科, 教授 (10201675)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,530千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード骨形態 / 骨強度 / コンジェニックマウス / SAMP6 / Cacng4 / 骨量 / 骨粗鬆症 / モデル動物 / 原因遺伝子
研究概要

これまでの研究から老化マウスであるSAMP6の第11番染色体上に、大腿骨骨幹部の骨量を制御する遺伝子(Pdd1)の存在が明らかとなっている。今回、SAMP6と候補遺伝子領域にSAMP2を有する、コンジェニック系統との比較から、.Pbd1が大腿骨骨幹部の骨形態を制御していることを見いだした。さらにこの骨形態の差が、骨強度に影響していることが明らかとなった。マイクロCTによる観察から、骨形態は成長を伴うmodelingの時期に制御されることがわかった。動的骨形態計測の結果から、外骨膜面と内骨膜面の骨形成のスピードの差が骨形態を変化させていることが明らかとなり、この骨形態は成長が止まる4ヶ月齢以降は変化しないことがわかった。Pbd1の検索のため作成したサブコンジエニック系統の解析から、Pbd1が10.OMbpの範囲に存在すること、またPbd1が単一遺伝子であるならばさらに狭い範囲に存在することがわかった。この範囲に同定されている全遺伝子のエクソン配列のSNPを検索したが、SAMP6とSAMP2の間で差が認められなかった。そのため、さらに全遺伝子の発現解析を骨組織と、腎臓において行った所、6個の遺伝子で有意な発現量の差が認められたが、特にCacng4は腎臓において発現量の差が著しく、この遺伝子のみがPbd1が単一遺伝子であると仮定したときの候補領域に位置していた。Cacng4の上流5000bpを検索した所、SAMP6,SAMP2間で異なる、2カ所のSNPが確認された。これまでに骨形態を制御する遺伝子は知られていない。今回の成果は、骨形態を制御する遺伝子の同定に近づく大きなステップであり、今後このSNPが発現量の変化に寄していることを示し、トランスジェニックマウスなどの作成を行うことで、Cacng4の骨形態への影響が明らかとなると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Osteoblast-targeted expression of sfrp4 in mice results in low bone mass.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi R, Akiyama H, et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 23

      ページ: 271-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoblast-targeted expression of sfrp4 in mice results in low bone mass2008

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi, R., Akiyama, H., et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 23

      ページ: 271-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Osteoblast-targeted expression of sfrp4 in mice results in low bone mass2008

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi R, Akiyama H, et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 23

      ページ: 271-7

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative trait locus that determines cross-sectional shape of the-femur in SAMP6 and SAMP2 mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Otsuki B, Matsumura M, et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 22

      ページ: 675-685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative trait locus that determines cross-sectional shape of the femur in SAMP6 and SAMP2 mice2007

    • 著者名/発表者名
      Otsuki, B., Matsumura, M., et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 22

      ページ: 675-685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative trait locus that determines cross-sectional shape of the femur in SAMP6 and SAMP2 mice2007

    • 著者名/発表者名
      Otsuki B, Matsumura M, et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 22

      ページ: 675-85

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secreted frizzled-related protein 4 is a negative regulator of peak BMD in SAMP6 mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi R, Shimizu M, et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 21

      ページ: 1713-1721

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secreted frizzled-related protein 4 is a negative regulator of peak BMD in SAMP6 mice2006

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi, R., Shimizu, M., et. al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 21

      ページ: 1713-1721

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Secreted frizzled related protein 4 is a negative regulator of peak BMD in SAMP6 mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi R, Shimizu M, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 21

      ページ: 1713-1721

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative trait locus for bone shape on chromosome 11 in SAMP6 mice2007

    • 著者名/発表者名
      Otsuki, B., et. al.
    • 学会等名
      53rd Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society February
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2007-11-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Quantitative trait locus for bone shape on chromosome 11 in SAMP6 mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Otsuki B, et. al.
    • 学会等名
      53rd Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi