マクロとミクロから見た急性尿細管壊死の病態解明、治療

• 研究課題/領域番号: 18591747
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山本 徳則 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20182636)
• 研究分担者: 後藤 百万 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10186900) ; 服部 良平 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20324410) ; 小野 佳成 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (00301218)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,670千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 尿細管周囲毛細血管血流 / 腎微小循環バイオマーカ / 尿中L-FABP / 急性尿細管壊死バイオマーカ / PLCVM imaging法 / Thrombomodulin / 塩酸olprinone / 急性尿細管壊死 / 生体顕微鏡 / 腎微小循環

研究概要

1.病態解明
急性尿細管壊死の病態として、尿細管を直接栄養する尿細管周囲毛細血管に虚血を介してその結果壊死が生じることが知られている。その病態解明のために腎損傷マーカの中でもKIM-1とL-FABPが尿細管周囲毛細血管虚血を反映するバイオマーカであることを明らかにした。特に後者の尿中L-FABPは、生体腎移植の臨床症例を対象にして腎臓虚血時間と相関し、Pencil lens CCD video-microscopy(PLCVW)imaging法を用いて測定した尿細管周囲毛細血管血流と逆相関した。腎臓微小循環を反映するバイオマーカであることを明らかにした。
2.治療
臨床応用が容易であることより臨床ですでに使用しているか、または治研中の薬剤で血管内皮細胞の保護作用のある薬剤の中で塩酸olprinone(心不全保険適応薬剤)とThrombomodulin(播種性血管内凝固症候群に対する治研中)を選択し、急性尿細管壊死として腎虚血再灌流障害ラットモデルを対象にPLCVM imaging法を用いて微小循環の観点から、尿細管周囲血流を介した腎保護作用と機序を明らかにした。臨床血管内皮細胞保護薬剤を用いて急性尿細管壊死モデルラットを用い、その腎保護作用を微小循環を含めて明らかにした。
尿細管壊死のバイオマーカとしてのL-FABPを用いて、さらに臨床での病態解明と、この動物実験データを基に臨床での急性尿細管壊死の治療を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 腎後性のAMI (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本徳則
  • 雑誌名: 臨床雑誌『内科学』 102(1)(掲載決定)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritubular Ischemia Contributes More to Tubular Damage than Proteinuria in Immune-Mediated Glomerulonephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wong MG, Yamamoto T, et. al.
  • 雑誌名: JASN 19(2) ページ: 290-297
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urine human L-FABP is a Potential Biomarker to predict COX-Inhibitor Induced Renal Injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yamamoto T, et. al.
  • 雑誌名: Nephron Experimental 108
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Postreal Failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T
  • 雑誌名: clinical jounal : Internal Medicine 102(1)(in print)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Peritubular Ischemia Contributes More to Tubular Damage than Proteinuria in Immune-Mediated Glomerulonephritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Wong, MG, Suzuki, Y, Tanifuji, C, Akiba, H, Okumura, K, Sugaya, T, Yamamoto, T, Horikosh, S, Tan, SY, Pollock, C, Tomino, Y
  • 雑誌名: JASN 19 ページ: 290-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Urine human L-FABP is a Potential Biomarker to predict COX-Inhibitor Induced Renal Injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T, Noiri, E, Yamamoto, T, Sugaya, T, Nugishi, K, Maeda, R, Nakamura, K, Portilla, D, Gotoh, M, Fujita, T
  • 雑誌名: Nephron Experimental 108
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 腎後性のAMI (2008)
  • 著者名/発表者名: 由本徳則
  • 雑誌名: 臨床雑誌『内科学』 102(1)(掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel treatment for nephrogenic diabetes insipidus using the Sendai-virusvector. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Yamamoto T, et
  • 雑誌名: Endcrinology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritubular Ischemia Contributes More to Tubular Damage than Proteinuria in Immune-Mediated Glomerulonephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wong MG, Yamamoto T, et
  • 雑誌名: JASN 19(2) ページ: 290-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urine human L-FABP is a Potential Biomarker to predict COX-Inhibitor Induced Renal Injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yamamoto T, et
  • 雑誌名: Nephron Experimental 108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant Human Soluble Thrombomodulin Ameliorates Ischemic Acute Renal Failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Yamamoto T, et. al.
  • 雑誌名: Nephrol Gial Transpl 5(Epub ahead of print)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal L-Type Fatty Acid:Binding Protein in Acute Ischemic Injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, et. al.
  • 雑誌名: JASN 18 ページ: 2894-2902
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor, on Ischemic Acute Renal Failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Anas C, Yamamoto T, et. al.
  • 雑誌名: Int J Urol 14(3) ページ: 219-225
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant Human Soluble Thrombomodulin Ameliorates Ischemic Acute Renal Failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, T, Anas, C, Maruyama, S, Yamamoto, T, Yasuda, K, Morita, Y, Ito, Y, Gotoh, M, Yuzawa, Y, Matsuo, S
  • 雑誌名: Nephrol Gial Transpl 5(Epub ahead offprint)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Renal L-Type Fatty Acid : Binding Protein in Acute Ischemic Injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T, Noiri, E, Ono, Y, Doi, K, Negishi, K, Kamijo, A, Kimura, K, Fujita, T, Kinugawa, T, Taniguchi, H, Nakamura, K,Goto, M, Shinozaki, N, Ohshima, S, Sugaya, T
  • 雑誌名: JASN 18 ページ: 2894-2902
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of Olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor, on Ischemic Acute Renal Failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Arms, C, Ozaki, T, Maruyama, S, Yamamoto, T, Gotoh, M, Ono, Y, Matsuo, S
  • 雑誌名: Int J Urol 14(3) ページ: 219-225
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recombinant Human Soluble Thrombomodulin Ameliorates Ischemic Acute Renal Failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Yamamoto T, et
  • 雑誌名: Nephrol Gial Transpl 5(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal L-Type Fatty Acid: Binding Protein in Acute Ischemic Injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, et
  • 雑誌名: JASN 18 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor, on Ischemic Acute Renal Failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Anas C, Yamamoto T, et
  • 雑誌名: Int J Urol. 14(3) ページ: 219-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor on Ischemic Acute Renal Failure Internal (2007)
  • 著者名/発表者名: Anas.C, Ozaki.T, Maruyama.S, Yamamoto.T, Gotoh.M, Ono.Y, Matsuo.S
  • 雑誌名: Jounal of Urology (in press)
• [雑誌論文] Autonomous Catheter Insertion System using Magnetic Mortion Capture Sensor for endvascular surgery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Terocero.C, Ikeda.S, Uchiyama.T, Fukuda.T, Arai.F, Okada.Y, Ono.Y, Hattori.R, Yamamoto.T, Negaro.M, Takahashi.I
  • 雑誌名: The International Journal of Medical Robotics and Computer Assisted Surgery (in press)
• [雑誌論文] Recombinant Human Soluble Thrombomodulin Ameliorates Ischemic Acute Renal Failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki.T, Anas.C, Maruyama.S, Yamamoto.T, Yasuda.K, Morita.Y, Ito.Y, Ono.Y, Yuzawa.Y, Matsuo.S
  • 雑誌名: Nephrol Gial Transpl (in press)
• [雑誌論文] Does mica influence acute rejection in kidney transplantation? (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato.M, Kinukawa.T, Hattori.R, Tsuji.Y, Hirano.A, Horie.K, Tsuyuki.M, Mizutani.K
  • 雑誌名: Clin Transplant (in press)
• [雑誌論文] Effects of calcium channel blockade on angiotensin II-induced peritubular ischemia in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Yamamoto T, et. al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 316(3) ページ: 1047-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of calcium channel blockade on angiotensin II-induced peritubular ischemia in rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondo, N, Kiyomoto, H, Yamamoto, T, Miyatake, A, Sun, GP, Rahman, M, Hitomi H, Moriwaki, K, Hara, T, Kimura, S, Abe, Y, Kohno, M, Nishiyama, A
  • 雑誌名: J Phannacol Exp Ther 316(3) ページ: 1047-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 急性虚血性腎不全に対する臍帯静脈血管内皮細胞移植治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山本徳則, 服部良平, 尾崎武徳, 小野佳成
  • 雑誌名: Urology View 4 (4) ページ: 87-91
• [雑誌論文] Effects of calcium channel blockade on angiotensin II-induced peritubular ischemia in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kondo.N, Kiyomoto.H, Yamamoto.T, Miyatake.A, Sun.GP, Rahman.M, Hitomi.H, Moriwaki.K, Hara.T, Kimura.S, Abe.Y, Kohno.M, Nishiyama.A
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 316(3) ページ: 1047-1052