前立腺癌におけるアンドロゲンレセプター共役因子の機能解析と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 18591755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 碓井 亞 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30034060)
• 研究分担者: 松原 昭郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10239064) ; 安本 博晃 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20314750) ; 亭島 淳 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20397962)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 核内受容体 / RIZ1 / アンドロゲンレセプター / 転写因子 / DNAメチル化 / Guanine nucleotide binding protein / p53

研究概要

1)アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株の樹立
アンドロゲン依存性前立腺癌細胞株LNCaPをアンドロゲン除去下で長期間培養することにより、アンドロゲン非存在下で増殖能を獲得した細胞株を得た。同株はMTTアッセイでの検討では抗アンドロゲン剤添加で増殖抑制が見られなかった。今後、本細胞株の特性についてアンドロゲンレセプターの発現、突然変異などについてさらに分析を進める予定である。尚、アンドロゲンレセプター共役因子の関与に関しては現時点で十分な結果が得られていない。
2)前立腺癌におけるRIZ1遺伝子のDNAメチル化解析
ヒストンメチルトランスフェラーゼの1つをコードするRetinoblastoma-interacting zing finger gene(RIZ1)のプロモーター領域のメチル化解析により、前立腺癌では約40%にメチル化を認め、予後不良因子の一つであるGleason Scoreの高い癌でより高率であった。ホルモン非依存性前立腺癌細胞PC3ではRIZ1の発現が消失しており、脱メチル化剤により発現が回復することから、プロモーター領域のDNAメチル化が発現消失機序であることが判明した。
3)エストロゲン関連受容体(ERR)とGuanine nucleotide binding protein-like3(GNL3L)
核内受容体ERRの機能解析の過程でGNL3Lと相互作用することを見出した。その後の検討でGNL3LはERRの転写活性を阻害することが明らかとなった。ヒト前立腺癌細胞でもERR、GNL3Lの発現を認めており、前立腺癌細胞株においてもGNL3LがERRの転写活性が抑制されることを確認した。今後、ERR、GNL3Lの前立腺癌細胞における生理的機能に関して研究を発展させる予定である

研究成果

• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 (IGFBP-rP1) haspotential tumour-suppressive activity in human lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuan Chen
  • 雑誌名: Journal of Pathology 211・4
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] GNL3L inhibits activity of estrogen-related receptor gamma by competing for coactivator binding (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yasumoto
  • 雑誌名: Journal Cell Science 120
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower urinary tract symptoms after radical perineal prostatectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Akio Matsubara
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 33・7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 (IGFBP-rP1) has potential tumour-suppressive activity in human lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuan, Chen, Fei, Ye, Manuela, Pacyna-Gengelbach, Thomas, Knosel, Nicole, Deutschmann, Per, Lund, Hiroaki, Yasumoto, Tsuguru, Usui, Iver, Petersen
  • 雑誌名: Journal of Pathology 211(4) ページ: 431-8
  • NAID: 120000875406
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] GNL3L inhibits activity of estrogen-related receptor gamma by competing for coactivator binding (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki, Yasumoto, Lingjun, Meng, Tao, Lin, Qubo, Zhu, Robert, Y.L.,Tsai
  • 雑誌名: Journal Cell Science 120 ページ: 2532-2543
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Lower urinary tract symptoms after radical perineal prostatectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Akio, Matsuhara, Tatsuaki, Yoneda, Hiroaki, Yasumoto, Jun, Teishima, Hiroaki, Shiina, Mikio, Igawa, Koji, Mita, Tsuguru, Usui
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 37(7) ページ: 534-539
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 (IGFBP-rP1) has potential tumour-suppressive activity in human lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen Y
  • 雑誌名: J Pathol 211-4 ページ: 431-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] GNL3L inhibits activity of estrogen-related receptor gamma by competing for coactivator binding (2007)
  • 著者名/発表者名: YASUMOTO HIROAKI
  • 雑誌名: J Cell Sci 120 ページ: 2532-2543
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of the RIZ1 gene is associated with nuclear accumulation of p53 in prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tuasuhisa Hasegawa, Akio Matsubara, Tun Teishima, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 98? 1 ページ: 32-36
  • NAID: 120000875846
• [学会発表] Guanine nucleotide binding protein like 3はestrogen-related receptor γの転写活性を阻害する (2007)
  • 著者名/発表者名: 安本 博晃
  • 学会等名: 第15回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 線維芽細胞成長因子受容体2と放射線,ドセタキセルの併用によるヒト前立腺癌細胞の増殖抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 亭島淳
  • 学会等名: 第15回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Guanine nucleotide binding protein like 3 inhibits the transcriptional activity of estrogen-related receptor γ (2007)
  • 著者名/発表者名: HIROAKI, YASUMOTO
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the Japanese Steroid Association
  • 発表場所: Sendai Japan
  • 年月日: 2007-11-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Growth inhibition effect of fibroblast growth factor 2, radiation and docetaxel (2007)
  • 著者名/発表者名: JUN, TEISHIMA
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the Japanese Steroid Association
  • 発表場所: Sendai Japan
  • 年月日: 2007-11-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 線維芽細胞成長因子受容体2と放射線、ドセタキセルの併用によるヒト前立腺癌の増殖抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 亭島 淳
  • 学会等名: 第15回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] Guanine nucleotide binding protein like 3はestrogen-related receptorγの転写活性を阻害する (2007)
  • 著者名/発表者名: 安本 博晃
  • 学会等名: 第15回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] Reg IV is an independent prognostic indicator of relapse of prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Ohara
  • 学会等名: The 17th international symposium of Hiroshima Cancer seminar Hiroshima
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2007-11-11
• [学会発表] Impact of radiation and docetaxel on anti-tumor effects of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1(IGFBP-rP1) in hormone-refractory human prostate cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: MATSUBARA AKIO
  • 学会等名: 98th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA, U.S.A
  • 年月日: 2007-04-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Impact of radiation and docetaxel on anti-tumor effects of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 (IGFBP-rP1) in hormone-refractory human prostate cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: MATSUBARA, AKIO
  • 学会等名: 981th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2007-04-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Impact of radiation and docetaxel on anti-tumor effects of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 (IGFBP-rP1) in hormone-refractory human prostate cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: MATSUBARA AKIO
  • 学会等名: 98th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA, U.S.A
  • 年月日: 2007-04-18
• [学会発表] 前立腺癌におけるRIZI遺伝子の発現とDNAメチル化の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川泰久
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-04-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞の放射線感受性およびDocetaxelの抗癌併用に及ぼす IGFBP-rP1の効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石光広
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-04-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Analysis of the expression and DNA methylation of Rizl in prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: YASUHISA, HASEGAWA
  • 学会等名: 95th Annual Meeting of the Japanese Urological Association
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-04-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Radio-sensitivity and chemo-sensitivity effect of IGFBP-rP1 in prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: MITSUHIRO, SEKI
  • 学会等名: 95th Annual Meeting of the Japanese Urological Association
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-04-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 前立腺癌におけるRIZ1遺伝子の発現とDNAメチル化の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川泰久
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞におけるRIZ1遺伝子の発現とDNAメチル化の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石 光広
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-04-14