| 研究課題/領域番号 |
18591756
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
岡 夏生 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40335790)
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| 研究分担者 |
金山 博臣 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446)
高橋 正幸 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50325255)
福森 知治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10314874)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | ガレクチンー3 / TRAIL / 誘導性アポトーシス / Akt / 浸潤 / 転移 / アポトーシス / ガレクチン-3 |
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| 研究概要 |
ガレクチン-3は多くの癌細胞で強発現が認められ、癌の浸潤・転移に重要なkey proteinであることが示唆されている。今回われわれは泌尿器科癌の浸潤・転移におけるガレクチン-3の役割を特にアポトーシス制御の観点から検討した。まず転移巣でのガレクチン-3の発現について評価を行った。腎細胞癌組織および正常腎実質組織、ヒト腎癌細胞株でのガレクチン-3の発現をWestern blottingおよびreal-time PCR法で検討した。ヒト腎癌細胞株すべてで、ガレクチン-3の高発現を認め、ヒト腎細胞癌組織、特に淡明型腎細胞癌組織では、正常実質部分と比較して有意にガレクチン-3の発現が高かった。転移を有する症例では、癌組織のガレクチン-3の発現量と正常腎実質部分でのガレクチン-3の発現量の比が有意に高かった。同様に転移症例においてはガレクチン-3の発現量に比例して血管新生、TRAIL誘導性アポトーシスに関連した遺伝子の発現が増強していた。以上の知見より、ガレクチン-3はhumanの腎細胞癌患者において、転移の予測因子となりうる可能性が示唆された。膀胱癌細胞株を用いたTRAIL誘導性アポトーシスに関する実験で、ガレクチン-3を過発現させた細胞株ではwild typeと比較してtotal Aktの発現レベルに変化はみられなかったが、active Aktの発現が増強されており、TRAIL抵抗性の獲得への関連が示唆された。siRNAによる約50%ノックダウン株での検討の結果、active Aktの発現はODレベルで約30-40%の減少が認められ、PI3K inhibitorsによるAktのdown regulationと同様に、TRAILへの抵抗性の減弱が認められた。
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