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腎癌組織特異抗原の解析と腫瘍特異的抗体治療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18591777
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

白木 良一  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70226330)

研究分担者 星長 清隆  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
赤堀 泰  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (80221711)
黒澤 良和  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10109259)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード腎細胞癌 / 抗体療法 / 腎癌特異的抗原 / 腎癌特異抗原
研究概要

本学総合医科学研究所・免疫学部門 黒澤教授より供与を受けたヒト抗体型ファージ・ライブラリー(AIMS5ライブラリー)を用い、3種類腎ガン細胞株で計5回のスクリーニングを行い、cp3フォームを有するファージ抗体343種類が単離された(黒澤、赤堀)。また、本学のIRBに申請し認可を受けたプロトコールのもと充分なインフォームド・コンセントにより得られた臨床検体(病理診断で淡明細胞癌であった臨床検体5組織)による2次スクリーニングにて腎癌に特異的かつ正常組織に反応しない抗体を選別した。これらの抗体でのFACSは腎癌樹立細胞株および当科にて樹立した腎癌細胞株にてより強い陽性像を示し、腎癌組織特異的であることを強く示唆した。また、これら7種類の抗体はいずれも淡明細胞癌に起因した樹立細胞株であったことより腎細胞癌の中でも最もその頻度の多い淡明細胞癌に対する抗原の同定およびそれに対するより純化された抗体の単離が可能と考えられる。また、選別されたこれら抗体と腎癌細胞株を用いたWestern blotおよび免疫沈降法により得られたBandを切り出し、MSを用いることにより癌特異的抗原を同定したところ、複数の癌特異的抗原が同定された。このように選択された抗体をIgG化し、ADCC活性などの生理活性の検索を行ったところ、我々が取得した抗体が十分な生理活性を有していることが示された。現在、担癌マウスを用いた投与実験を行っているが、生体内でも十分に効果が期待できるものと考えている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Isolation of therapeutic human monoclonal antibodies for varicella-zoster virus and the effect of light chains on the neutralizing activity2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Akahori Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Med Virol. 79

      ページ: 852-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional analysis of anti-EGFR antibodies hor human renal cell carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato N, Shiroki R, Kurosawa G, Hoshinaga K, Kurosawa Y, et. al.
    • 雑誌名

      Bulletin of the Fujita Medical Society 31(2)

      ページ: 121-124

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of therapeutic human monoclonal antibodies for varicella-zoster virus and the effect of light chains on the neutralizing activety.2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Akahori Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Med Virol 79

      ページ: 852-62

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of Taxanes-based chemotherapy against hormone-refractory prostate carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Shiroki R, Kuwahara Y, Hoshinagaet al.
    • 雑誌名

      Hinyoukika Kiyo 52

      ページ: 481-485

    • NAID

      120002141645

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genomewide expression profiles of rat model renal isografts from brain dead donors.2006

    • 著者名/発表者名
      Kusaka M, K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinagaet al.
    • 雑誌名

      Transplantation 83(1)

      ページ: 62-70

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ホルモン不応性前立腺癌に対するタキサン系薬剤の有効性2006

    • 著者名/発表者名
      白木良一, 桑原勝孝, 桜井孝彦, 丸山高広, 星長清隆
    • 雑誌名

      泌尿器科紀要 52

      ページ: 481-485

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Is pulsatile perfusion necessary for renal transplantation engrafting kidneys from cardiac death donous?2006

    • 著者名/発表者名
      Kusaka M, Kubota Y, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Hoshinaga K
    • 雑誌名

      Transplantation Proceeding 38・10

      ページ: 3388-3389

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Up-regulation of osteopontin, chemokines, adhesion molecule, and heat shock proteins in 1-hour biopsy from cardiac death donor kidneys2006

    • 著者名/発表者名
      Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
    • 雑誌名

      Transplantation Proceeding 38・10

      ページ: 3347-50

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The effect of patient age and some other factors on the maintenance of permanent hemodialysis vascular access2006

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa K, Kubota Y, Sasaki H, Kusaka M, Maruyama T, Shiroki R, Hoshinaga K
    • 雑誌名

      Transplantation Proceeding 38・10

      ページ: 3382-3383

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Genomewide expression profiles of rat model renal isografts from brain dead donors.2006

    • 著者名/発表者名
      Kusaka M, Kuroyanagi Y, Kowa H, Nagao K, Mori T, Yamada K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga
    • 雑誌名

      Transplantation 83・1

      ページ: 62-70

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 会陰式根治的前立腺全摘除術2006

    • 著者名/発表者名
      白木良一
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科 60・6

      ページ: 351-359

    • NAID

      40007254884

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 維持透析中の進行性腎癌骨転移例に対するゾレドロン酸投与の経験

    • 著者名/発表者名
      有馬 聡、白木 良一、星長 清隆, 他
    • 雑誌名

      日本泌尿器科学会雑誌 (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive screening for antigens overexpressed on carcinomas via isolation of human monoclonal antibodies that may be therapeutic

    • 著者名/発表者名
      Gene Kurosawa, Yasushi Akahoril, Ryoichi Shiroki, Kiyotaka Hoshinaga, Yoshikazu Kurosawa
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive screening for antigens overexpressed on carcinomas via isolation of human monoclonal antibodies that may be therapeutic.

    • 著者名/発表者名
      Gene Kurosawa, Yasushi Akahoril, Ryoichi Shiroki, Kiyotaka Hoshinaga, Yoshikazu Kurosawa, et. al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Zoledronic acid for bone metastases due to advanced renal cell carcinoma under chronic hemodialysis.

    • 著者名/発表者名
      Arima A, K, Shiroki R, Kusaka M, Hoshinagaet al.
    • 雑誌名

      Japanese J Urol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 維持透析中の進行性腎癌骨転移例に対するゾレドロンサン投与の経験

    • 著者名/発表者名
      有馬敏、白木良一、星長清隆、他
    • 雑誌名

      日本泌尿器科学会誌 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive screening for antigens overexpressed on carcinomas via isolation of human monoclonal antibodies that may be therapeutic.

    • 著者名/発表者名
      Gene Kurosawa, Yasushi Akahori, Ryoichi Shiroki, Kiyotaka Hoshinaga, Yoshikazu Kurosawa
    • 雑誌名

      Proceeding of the National Academy of Sciences (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Oral thalidomide in combination with interleukin-2 for patients with metastatic renal cell carcinoma refractory to prior IL-2 and alpha-interferon treatment.2007

    • 著者名/発表者名
      Shiroki R, Mori S, Arima S, Miyakawa S, Ichino M, Hirano M, Kusaka M, Hayakawa K, Ishikawa K, Hoshinaga K.
    • 学会等名
      29Congress of the Societe Internationale d'Urologie
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2007-09-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Comprehensive isolation of complete human antibodies bound to renal cell carcinoma associated antigen2007

    • 著者名/発表者名
      N Sato, R Shiroki, K Hoshinaga, et. al.
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会(AUA)
    • 発表場所
      アナハイム、米国
    • 年月日
      2007-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Comprehensive isolation of complete human antibodies bound to renal cell carcinoma associated antigen.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato N, Shiroki R, Hoshinaga K, Kurosawa Y, et. al.
    • 学会等名
      American Urological Association
    • 発表場所
      Anaheim CA, U.S.A.
    • 年月日
      2007-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Comprehensive isolation of complete human antibodies bound to renal cell carcinoma associated antigen.2007

    • 著者名/発表者名
      N Sato, R Shiroki, K Hoshinaga, et. al.
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会(AUA)
    • 発表場所
      アナハイム、米国
    • 年月日
      2007-05-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive isolation of complete human antibodies bound to renal cell carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato N, N Sato, R Shiroki, Kurosawa Y, K Hoshinaga, et. al.
    • 学会等名
      95 Japanese Society of Urology
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2007-04-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hand-assisted radical retroperitoneoscopic nephroureterectomy for upper urinary tract transitional cell carcinoma : technical modification to avoid local and urinary tract recurrences.2006

    • 著者名/発表者名
      Shiroki R, Maruyama T, Ohki T, Kuwahara Y, Kusaka M, Hayakawa K, Hoshinaga K.
    • 学会等名
      4th World Congress of Endourology
    • 発表場所
      Cleveland, CL, U.S.A.
    • 年月日
      2006-08-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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