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癌化学療法後の卵巣機能不全における抗癌剤特異的標的分子の同定とその予防法確立

研究課題

研究課題/領域番号 18591808
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

南 佐和子  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90219692)

研究分担者 粉川 克司  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80254548)
宇都宮 洋才  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60264876)
田中 哲二  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80275255)
梅咲 直彦  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20106339)
田中 和東  和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (00372863)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード抗癌剤 / 顆粒膜細胞 / アポトーシス / CPT-11 / GnRHagonist / GnRH agonist
研究概要

平成18年度に大学動物実験室のマウス肝炎ウイルス汚染が発見され、飼育マウスを全頭屠殺した。半年間の観察期間後にもウイルス汚染が検出され、動物実験室閉鎖が長く続いた。そこで、研究方向転換を余儀なくされ、最初はin vitro解析を中心とした。平成19年度後半にようやく動物実験が再開でき、遺伝子改変マウス実験を中心に現在まで実験を継続している。
(1)抗癌剤治療後の正常卵巣の臨床病理組織学的研究:術前抗癌剤治療を受けた未閉経の子宮癌・卵巣癌患者の正常卵巣組織を病理組織学的に検討し、抗癌剤の種類と卵巣障害の差異を証明した。
(2)動物実験による抗癌剤誘発卵巣荷顆粒膜細胞傷害分子機序の解明:動物実験室閉鎖により研究が中断されたが、実験室解禁後ただちに実験を再開した。(1)CPT-11誘発卵巣顆粒膜細胞傷害時関連分子のスクリーニングから候補2分子を同定した。(2)Bc1-2familyやp53の関与を各種抗癌剤投与マウスで比較した(論文執投稿中)(3)CPT-11以外の抗癌剤につき、CPT-11様の卵巣顆粒膜細胞傷害関連分子の同定を行った。(4)遺伝子改変マウスを用いたCPT-11誘発卵巣顆粒膜細胞傷害機序の解析:動物実験室問題から最近に実験を再開した。論文発表は次年度の見込み。
(3)動物実験による抗癌剤誘発卵巣顆粒膜細胞傷害の予防法の確立:(1)偽閉経療法の至適投与条件の決定実験:マウスを用いてCPT-11投与時の卵巣顆粒膜細胞アポトーシスを最大限予防できるGnRHa製剤の投与量、投与回数、投与時期を決定した。(2)マウス抗癌剤誘発卵巣細胞傷害へのエストロゲン刺激療法による予防効果の検証:応用性が低いと判断し、計画を中止。(3)偽閉経療法による抗癌剤誘発卵巣細胞傷害の予防時における、卵巣機能障害関連分子の発現の検討:すでに中心的分子を同定した。動物実験室問題から実験を再開している。論文発表は次年度の見込み。
(4)マウス卵巣器官培養による卵巣細胞傷害実験システムの確立:マウス卵巣器官培養系を用いて、各種薬剤の卵巣細胞傷害を検証する一般的な卵巣細胞傷害測定系を確立した。動物実験室問題から最近になり実験を再開した。論文発表は次年度の見込み。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] A novel molecular mechanism for anticancer drug-induced ovarian failure2008

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 32

      ページ: 991-1000

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topoisomerase I inhibitor誘発卵巣顆粒騰細胞アポトーシスにおけるBCL-2familyの意義2007

    • 著者名/発表者名
      宇都宮 智子, ほか
    • 雑誌名

      日本受精着床学会雑誌 24(1)

      ページ: 38-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗癌剤誘発卵巣障害を予防するためのGnRH agonist療法とGnRH agonist感受性の個人差2007

    • 著者名/発表者名
      田中 哲二, ほか
    • 雑誌名

      日本受精着床学会雑誌 24(1)

      ページ: 54-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of BCL-2 and BAX products in the apoptotic large ovarian follicular granulosa cells treated with topoisomerase I inhibitor, irinotecan HCl2007

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Fertlizarion and Implantation 24

      ページ: 38-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preventive GnRH agonist therapy to inhibit anticancer drug- induced ovarian failure2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Fertlizarion and Implantation 24

      ページ: 54-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Topoisomerase I inhibitor誘発卵巣顆粒膜細胞アポトーシスにおけるBCL-2 familyの意義2007

    • 著者名/発表者名
      宇都宮 智子, ほか
    • 雑誌名

      日本受精着床学会雑誌 24(1)

      ページ: 38-42

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term personalized GnRH agonist therapy without estrogen supplementation for recurrent endometriotic catamenial pneumothorax,2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 雑誌名

      clinical & Experimental Obstetrics and Gynaecology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Topoisomerase I inhibitor誘発卵巣顆粒膜細胞アポートーシスにおけるBCL-2 familyの意義2007

    • 著者名/発表者名
      宇都宮智子 ほか
    • 雑誌名

      日本受精着床学会雑誌 24(1)(印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 存続hCG血症に対する子宮卵巣機能障害を回避するための選択的化学療法2006

    • 著者名/発表者名
      宇都宮智子 ほか
    • 雑誌名

      日本受精着床学会雑誌 23(1)

      ページ: 239-245

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 抗がん剤の卵巣毒性とその予防法2006

    • 著者名/発表者名
      田中哲二, ほか
    • 雑誌名

      日本臨床 64

      ページ: 101-111

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 婦人科領域における悪性腫瘍治療の現況と将来への展望2006

    • 著者名/発表者名
      梅咲直彦, 粉川克司
    • 雑誌名

      FOCUS on ONCOLOGY 5

      ページ: 13-16

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 抗癌剤誘発卵巣障害を予防するためのGnRH agonist療法とGnRH agonist感受性の個人差2006

    • 著者名/発表者名
      田中哲二 ほか
    • 雑誌名

      日本受精着床学会雑誌 24(1)(印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 抗癌剤治療に伴う性腺機能障害の分子機序と予防療法2008

    • 著者名/発表者名
      田中 哲二, ほか
    • 学会等名
      第58回和歌山内分泌代謝研究会・講演会
    • 発表場所
      和歌山県立医科大学
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Molecular mechanisms and preventive therapy of anticancer drug-induced gonadal dysfunction2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 学会等名
      The 58th Conference of Wakayama Endocrinology & Metabolism
    • 発表場所
      Wakayama Medical University
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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