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モデルマウスを利用した卵巣癌形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18591847
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関昭和大学

研究代表者

奥田 剛  昭和大学, 医学部, 普通研究生 (60407434)

研究分担者 佐々木 宣哉  北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (20302614)
前田 愼  財団法人朝日生命成人病研究所, その他, 研究員 (40415956)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,040千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 540千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード卵巣癌 / βカテニン / K-ras / OGPプロモーター / Creリコンビナーゼ / モデルマウス
研究概要

1.卵巣癌発生及び悪性化におけるK-ras、βカテニン変異の関与についての検討。(1)雌生殖臓器特異的CreリコンビナーゼTGマウス(OGP-Cre)の作成。OGPプロモーターの下流にCreリコンビナーゼ遺伝子を配したDNA断片を作成した。この遺伝子をC57BL/6系マウス受精卵に顕微注入しOGP-Creを得、各臓器でCreリコンビナーゼ発現解析を行った。しかし現在のところ卵巣特異的な良好なCreの発現は得られていない。今後再度顕微注入する。それまではAdeno-Creウイルスを局所注入する方法にて検討を進める。(2)潜伏型K-rasTG、βカテニンTGマウスの作成。βカテニン:遺伝子導入したマウスにて卵巣でスタッファー(neo)が良好に発現している系統を得た。さらにAdeno-Creの卵巣注入にてCre-loxPが機能することを確認した。この系統の成体卵巣にAdeno-Creの注入を行った。小動物用CTにて長期(腫瘍発生)スクリーニングを行う予定である。K-ras:現在作成DNA断片をマウスへの顕微導入を行っている。(3)雌生殖臟器特異的krasTG、βカテニンTGマウスの作成。OGP-Creの完成を確認次第、βCatTG及びK-rasTGとの交配を行う予定であるが、βCatTGが先に完成したため、Adeno-Creをマウス卵巣に局所注入する方法も併用し、表現型解析に供する。
2.卵巣癌発生における炎症特にNF-κBシグナルパスウエイの関与の検討。IKKβ欠失系:分与を受けたIKKβKOの卵巣にAdeno-Creを局所注入しCre-loxP法が良好に機能することを確認した。現在成体卵巣に再度Adeno-Creの注入を行った。組織解析を含めた表現型解析を行う。IKKβ高発現系:共同研究者前田により潜伏型IKKβTGマウス(IKKβTG)の作成を行ったが卵巣にてスタッファーneoが良好に発現する系統は得られていない。このため再度作成DNA断片の顕微注入を行っている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (13件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Gender disparity in liver cancer due to sex differences in MyD88-dependent IL-6 production2007

    • 著者名/発表者名
      Naugler WE, Sakurai T, Kim S, Maeda S, Kim K, Elsharkawy AM, Karin M
    • 雑誌名

      Science 317・5834

      ページ: 121-124

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] A large noncoding RNA is a marker for murine hepatocellularcarcinomas and a spectrum of human carcinomas2007

    • 著者名/発表者名
      Lin R, Maeda S, Liu C, Karin M, Edgington TS
    • 雑誌名

      Oncogene 26・6

      ページ: 851-858

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] A large noncoding RNA is a marker for murine hepatocellular carcinomas and a spectrum of human carcinomas2007

    • 著者名/発表者名
      Lin R, Maeda S, Liu C, Karin M, Edgington TS
    • 雑誌名

      Oncogene 26・6

      ページ: 851-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] DNA polymerase zeta accout for the reduced cytotoxicity and enhanced mutagenicity of cisplatin in human colon carcinoma cells that have lost DNA mismatch repair2006

    • 著者名/発表者名
      Lin X, Trang J, Okuda T, Howell S
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Res 12

      ページ: 563-568

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human REV1 Modulates the Cytotoxicity and Mutagenicity of Cisplatin in Human Ovarian Carcinoma Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Lin X, Okuda T, Trang J, Howell S
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol 69

      ページ: 1748-1754

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Loss of hepatic NF-kappa B activity enhances chemical hepatocarcinoge nesis through sustained c-Jun N-terminal kinase 1 activation2006

    • 著者名/発表者名
      Sakurai T, Maeda S, Chang L, Karin M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 103

      ページ: 10544-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human REV1 Modulates the Cytotoxicity and Mutagenicity of Cisplatin in Human Ovarian Carcinoma Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Lin, X, Okuda, T, Trang, J, Howell, S
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol 69-5

      ページ: 1748-1754

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA polymerase zeta accout for the reduced cytotoxicity and enhanced mutagenicity of cisplatin in human colon carcinoma cells that have lost DNA mismatch repair2006

    • 著者名/発表者名
      Lin, X, Trang, J, Okuda, T, Howell, S
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Res 12-2

      ページ: 563-568

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Loss of hepatic NP-kappa B activity enhances chemical hepatocarcinogenesis through sustained c-Jun N-terminal kinase 1 activation2006

    • 著者名/発表者名
      Sakurai, T, Maeda, S, Chang, L, Karin, M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 103-28

      ページ: 10544-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human REV1 Modulates the Cytotoxicity and Mutagenicity of Cisplatin in Human Ovarian Carcinoma Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Lin X, Okuda T, Trang J, Howell SB
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol 69・5

      ページ: 1748-1754

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Department of Medicine and the Cancer Center, University of California, San Diego, La Jolla, California2006

    • 著者名/発表者名
      Lin X, Trang J, Okuda T, Howell SB
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Res 12・2

      ページ: 563-568

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of hepatic NF-kappa B activity enhances chemical hepatocarcinogenesis through sustained c-Jun N-terminal kinase 1 activation2006

    • 著者名/発表者名
      Sakurai T, Maeda S, Chang L, Karin M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 103・28

      ページ: 10544-51

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase itch couples JNK activation to TNFalpha-induced cell death by inducing c-FLIP(L) turnover2006

    • 著者名/発表者名
      Chang L, Kamata H, Solinas G, Luo JL, Maeda S, Venuprasad K, Liu YC, Karin M
    • 雑誌名

      Cell 124・3

      ページ: 601-13

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌細胞におけるhREVI発現抑制によるプラチナ耐性獲得の減少2007

    • 著者名/発表者名
      奥田 剛、千葉 博、満川 香織、長塚 正晃、岡井 崇
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2007-04-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] hREV1 modulates the cytotoxicity and mutagenicity of cisplatin in human ovarian carcinoma cells2006

    • 著者名/発表者名
      Lin X, Okuda T, Trang J, Howell S
    • 学会等名
      97th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      アメリカ合衆国
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] hREV1 modulates the cytotoxicity and mutagenicity of cisplatin in human ovarian carcinoma cells2006

    • 著者名/発表者名
      Xinjian, Lin, Tsuyoshi, Okuda, Julie, Trang, Stephen, B, Howell
    • 学会等名
      97th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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