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自己網膜幹細胞移植における網膜環境因子の制御機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18591927
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関熊本大学

研究代表者

福島 美紀子  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (10284770)

研究分担者 越山 靖夫  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (40372784)
谷原 秀信  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (60217148)
伊藤 康裕  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (70380996)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,920千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード再生医学 / 移植・再生医療 / 細胞・組織
研究概要

自己網膜幹移植細胞の分化や侵入生着に影響を与える宿主網膜の生理活性分子に着目して、移植後の宿主網膜環境因子の変化を解析し、その反応の制御機構を遺伝子発現レベルで明らかにし、さらにそれらの分子メカニズムを踏まえ、自己網膜幹細胞移植に有利な網膜環境を制御する手技の開発を行なうことを目的に以下のことを明らかにした。
1.網膜前駆細胞の探索
(1)毛様体由来網膜幹細胞の単離
成体マウス毛様体組織よりsphere法を用いて、神経前駆細胞を単離した。さらに分化条件にて、網膜固有細胞への分化を得た。
(2)網膜前駆細胞の増殖に関わるシグナルの解析
Wnt3a添加によりFGFによるsphere径の増加能、2次sphere形成能の相乗効果が認められた。
(3)網膜幹細胞分化に関するシグナルの解析
マウス幼若網膜よりsphere法にて得られた網膜前駆細胞の分化をルシフェラーゼアッセイを用いて解析した。IL-6、BMPともにグリア分化に関わるGFAPの転写活性を認め、相乗効果が明らかになった。
2.網膜前駆細胞の傷害網膜移植得られた網膜前駆細胞の網膜への生着をみた。
3.傷害網膜におけるシグナルの探索
(1)NMDA傷害網膜における分子機構
抗酸化作用を持つThioredoxinの神経保護作用のメカニズムをNMDA傷害網膜において明らかにした。
(2)虚血再潅流傷害網膜における分子機構
HMG-CoA還元酵素阻害薬ピタバスタチンの神経保護作用のメカニズムを網膜虚血再潅流傷害モデルにおいて明らかにした。
(3)レーザー誘発眼内新生血管モデルにおける分子機構
実験動物を用いたレーザー誘発眼内新生血管モデル実験でピタバスタチン投与によりCNV発生の抑制効果が観察された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Y-27632,a Rho-associated protein kinase inhibitor,attenuates neuronal cell death after transient retinal ischemia2008

    • 著者名/発表者名
      Hirata A, et. al.
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246・1

      ページ: 51-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Y-27632, a Rho-associated protein kinase inhibitor, attenuates neuronal cell death after transient retinal ischemia2008

    • 著者名/発表者名
      Hirata, A
    • 雑誌名

      GraefesArch Clin Exp Ophthalmol 249

      ページ: 51-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Y-27632,a Rho-associated protein kinase inhibitor, attenuates neuronal cell death after transient retinal ischemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Hirata A, et. al.
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 246・1

      ページ: 51-59

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of pitavastatin on experimental choroidal neovascularization in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Sagara N, et. al.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res. 84・61

      ページ: 1074-1080

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Media conditioned by retinal pigment epithelial cells suppress the canonical Wnt pathway2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et. al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 424・3

      ページ: 190-193

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pitavastatin:protection against neuronal retinal damage induced by ische mia-reperfusion injury in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Kawaji T, et. al.
    • 雑誌名

      Curr Eye Res. 32・11

      ページ: 991-997

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 眼科医のための先端医療幹細胞にかかわるシグナル伝達2007

    • 著者名/発表者名
      福島 美紀子
    • 雑誌名

      あたらしい眼科 24・7

      ページ: 917-919

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of pitavastatin on experimental choroidal neovascularization in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Sagara, N
    • 雑誌名

      Exp Eye Res 84

      ページ: 1074-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Media conditioned by retinal pigment epithelial cells suppress the canonical Wnt pathway2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 424

      ページ: 190-3

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pitavastatin : protection against neuronal retinal damage induced by ischemia-reperfusion injury in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Kawaji, T
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 32

      ページ: 991-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Wnt signaling underlying proliferation, differentiation in retinal stem cells2007

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, M
    • 雑誌名

      Atarashiiganka 24

      ページ: 917-919

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of pitavastatin on experimental choroidal neovascularization in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Sagara N, et. al.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res. 84・61

      ページ: 1074-1080

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Media conditioned by retinal pigment epithelial cells suppress the canonical Wnt pathway.2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et. al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 424・3

      ページ: 190-193

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pitavastatin: protection against neuronal retinal damage induced by ischemia-reperfusion injury in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawaji T, et. al.
    • 雑誌名

      Curr Eye Res. 32・11

      ページ: 991-997

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of pitavastatin on experimental choroidal neovascularization in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Sagara N, Kawaji T, Takano A, Inomata Y, Inatani M, Fukushima M, Tanihara H
    • 雑誌名

      Exp Eye Res.

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of canonical Wnt pathway promotes proliferation of retinal stem cellsderived from adult mouse ciliary margin2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, et. al.
    • 雑誌名

      Stem cells. 24・1

      ページ: 95-104

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] hioredoxin inhibits NMDA-induced neurotoxicity in the rat retina2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurochem. 98・2

      ページ: 372-385

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of canonical Wnt pathway promotes proliferation of retinal stem cells derived from adult mouse ciliary margin.2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T
    • 雑誌名

      Stem Cells 24

      ページ: 95-104

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thioredoxin inhibits NMDA-induced neurotoxicity in the rat retina2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata, Y
    • 雑誌名

      J Neurochem 98

      ページ: 372-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of canonical Wnt pathway promotes proliferation of retinal stem cells derived from adult mouse ciliary margin.2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kagawa T, Fukushima M, Shimizu T, Yoshinaga Y, Takada S, Tanihara H, Taga T
    • 雑誌名

      Stem cells. 24・1

      ページ: 95-104

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Thioredoxin inhibits NMDA-induced neurotoxicity in the rat retina.

    • 著者名/発表者名
      Inomata Y, Nakamura H, Tanito M, Teratani A, Kawaji T, Kondo N, Yodoi J, Tanihara H
    • 雑誌名

      J Neurochem. 98・2

      ページ: 372-385

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Effect of heparin on experimental retinal neovascularizatiom in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sagara, N
    • 学会等名
      ARVO annual meeting
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, Florida
    • 年月日
      2007-05-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of heparin on experimental retinal neovascularizatiom in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sagara N
    • 学会等名
      ARVO annual meeting
    • 発表場所
      Daejeon,Korea
    • 年月日
      2007-05-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Thioredoxin modulates NMDA-induced retinal neurotoxicity in rat.8th internation al congress of neuroimmunology2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata Y
    • 学会等名
      8th international congress of neuroimmunology
    • 発表場所
      Nagoya,Japan
    • 年月日
      2006-10-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Thioredoxin modulates NMDA-induced retinal neurotoxicity in rat2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata, Y
    • 学会等名
      8th international congress of neuroimmunology
    • 発表場所
      Nagoya, Japan
    • 年月日
      2006-10-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Neuroprotective effect of pitavastatin,a statin with high affinity to vascular endot helium,against transient retinal ischemia2006

    • 著者名/発表者名
      Kawaji T
    • 学会等名
      The 4th kumamoto university forum
    • 発表場所
      Daejeon,Korea
    • 年月日
      2006-09-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Neuroprotective effect of pitavastatin, a statin with high affinity to vascular endothelium, against transient retinal ischemia2006

    • 著者名/発表者名
      Kawaji, T
    • 学会等名
      The 4th kumamoto university forum
    • 発表場所
      Daejeon, Korea.
    • 年月日
      2006-09-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] HIPKs are involved in regulation of retinal cell number and lens morphology2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 学会等名
      ARVO annual meeting
    • 発表場所
      Fort Lauderdale,Florida
    • 年月日
      2006-04-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Pitavastatin inhibits experimental choroidal neovasculation2006

    • 著者名/発表者名
      Sagara N
    • 学会等名
      ARVO annual meeting
    • 発表場所
      Fort Lauderdale,Florida
    • 年月日
      2006-04-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] HIPKs are involved in regulation of retinal cell number and lens morphology2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue, T
    • 学会等名
      ARVO annual meeting
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, Florida
    • 年月日
      2006-04-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Pitavastatin inhibits experimental choroidal neovasculation2006

    • 著者名/発表者名
      Sagara, N
    • 学会等名
      ARVO annual meeting
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, Florida
    • 年月日
      2006-04-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2021-09-24  

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