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重症感染症時の自然免疫応答に及ぼす常在細菌叢の役割を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 18591988
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

志馬 伸朗  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (00260795)

研究分担者 中屋 隆明  大阪大学, 微生物研究所, 特任准教授 (80271633)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,070千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 570千円)
2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードSepsis / 自然免疫 / 消化管 / 常在細菌巣 / 抗菌薬 / マクロファージ / 敗血症 / 常在菌巣
研究概要

抗菌薬の多剤投与による消化管常在菌叢の根絶動物モデルでの、感染症時の自然免疫応答の評価を行った。C57/Bl6 miceを用い、通常の滅菌水を与える対照群と抗菌薬を注入した滅菌水を投与する抗菌薬投与群とにわけた。抗菌薬投与群では腸内常在細菌はほぼ死滅し、腸内pHが有意に上昇し、総有機酸濃度は有意に低下しており、腸内環境の悪化が認められた。次に、腹腔内マクロファージを採取し、F4/80-FITC,TLR-PEにて二重標識し、Flow cytometryにて細胞表面のToll-like receptor(TLR)の発現量を確認した。腹腔内マクロファージ上のTLR4とTLR2は抗菌薬投与群で有意に低下していた。リポポリサッカラド(LPS)12.5mg/kgを腹腔内投与し、2時間後の血清中のTNFαを測定したところ、抗菌薬投与群で有意に低下していた。また腹腔内投与4時間後に6.25mg/kgのLPSを再度腹腔内投与し、二重LPS刺激を行うと、抗菌薬投与群にて有意に死亡率が低下し、抗菌薬投与群におけるLPS低応答性が示された。最後に腹腔内マクロファージを採取し、F4/80-FITCにて標識した細胞をソーティングし、蛋白レベル・mRNレベルでの量を測定したが、TLR2,TLR4とも明らかな差は認めず、TLR2とTLR4の発現調整は細胞表面レベルで行われている可能性が示唆された。これらの結果から多剤抗菌薬併用療法は腸内細菌環境を悪化させ、腸内常在菌を介した自然免疫系への応答調節に介在して全身的なLPS低応答性を引き起こすことがわかった。重症感染症患者に対して抗菌薬併用療法を行う場合は自然免疫系への悪影響も考慮すべきであると示唆された。本研究の内容は学術集会で発表し、論文作成中である。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Glycopeptide pharmacokinetics in current paediatri ccardiac surgery practice2007

    • 著者名/発表者名
      Shime N, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothorac Surg 32(4)

      ページ: 577-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of controlled perioperative antimicrobial prophylaxis on infectious outcomes in pediatric cardiac surgery2007

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Shime N, et. al.
    • 雑誌名

      Crit Care Med 35(7)

      ページ: 1763-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A randomized trial of ultrasound image-based skin surface marking versus real-time ultrasound-guided internal jugular vein catheterization in infants2007

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Shime N, et. al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107(5)

      ページ: 720-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycopeptide pharmacokinetics in current paediatric cardiac surgery practice2007

    • 著者名/発表者名
      Shime, N, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothrorac Surg. 32(4)

      ページ: 577-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of controlled perioperative antimicrobial prophylaxis on infectious outcomes in pediatric cardiac surgery2007

    • 著者名/発表者名
      Kato, Y, Shime, N, et. al.
    • 雑誌名

      Crit Care Med 35(7)

      ページ: 1763-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A randomized trial of ultrasound image-based skin surface marking versus real-time ultrasound-guided internal jugular vein catheterization in infants.2007

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa, K, Shime, N, et.al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107(5)

      ページ: 720-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycopeptide pharmacokinetics in current paediatric cardiac surgery practice.2007

    • 著者名/発表者名
      Shime N, at al.
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothorac Surg 32(4)

      ページ: 577-81

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of controlled perioperative antimicrobial prophylaxis on infectious outcomes in pediatric cardiac surgery.2007

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Shime N, et. al.
    • 雑誌名

      Crit Care Med 35(7)

      ページ: 1763-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A randomized trial of ultrasound image-based skin surface marking versus real-time ultrasound-guided internal jugular vein catheterization in infants.2007

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Shime N, et. al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107(5)

      ページ: 720-4

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Continuous negative extrathoracic pressure in children after congenital heart surgery2006

    • 著者名/発表者名
      Shime N, et al.
    • 雑誌名

      Crit Care Resusc 8(4)

      ページ: 297-301

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 非侵襲的換気法の導入は小児ICUでの人工呼吸患者の予後を改善しているか?2006

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗ら
    • 雑誌名

      人工呼吸 23(1)

      ページ: 62-66

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 誤嚥関連肺障害に対するシベレスタットナトリウムの有効性〜過去の症例報告の集積から2006

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗ら
    • 雑誌名

      麻酔 55

      ページ: 735-741

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 重症感染症に対する抗菌療法〜de-escalationは行われているか?2006

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      日本外科感染症学会誌

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児集中治療での感染対策2006

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      ICUとCCU 30

      ページ: 25-35

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 肺高血圧を伴う先天性心疾患者の週術期管理を再考する : 一酸化吸入治療を中心として2006

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      日本心臓麻酔学会誌 10

      ページ: 47-52

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 抗菌療法の光と影:広域・多剤・長期抗菌療法と宿主自然免疫能の関係2007

    • 著者名/発表者名
      梅内貴子、志馬伸朗
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第54回学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Appropriateness of antimicrobial therapy for bacteremia:a single institute,3-year survey2006

    • 著者名/発表者名
      Shime N, et. al.
    • 学会等名
      The 46th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2006-09-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Appropriateness of Antimicrobial Therapy for Bacteremia: A Single Institute, 3-year Survey2006

    • 著者名/発表者名
      Shime, N, et. al.
    • 学会等名
      The 46 th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2006-09-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] An 8-Year Survey of Fungemia with Focusing on 6-D-Glucan Measurement2006

    • 著者名/発表者名
      Fujike, S, Shime, N, et. al.
    • 学会等名
      The 46 th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2006-09-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 小児に対するNPPV〜急性期管理での使用を中心に項担当、急性期NPPV実践マニュアル2006

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 出版者
      急性期NPPV研究会
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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