口腔癌の新たな診断・治療体系の確立を目指したmicroRNAに関する網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 18591997
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小崎 健一 東京医科歯科大学, 硬組織疾患ゲノムセンター, 特任准教授 (50270715)
• 研究分担者: 稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 口腔癌 / 扁平上皮癌 / microRNA / miR-137 / miR-193a / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 扁平上皮 / 網羅的ゲノム解析 / 網羅的発現解析

研究概要

近年、ゲノム情報発現系の新たな調節・制御分子として注目されているmicroRNA(miRNA)はゲノムの非コード領域に座位する機能性低分子RNAであるが、蛋白質をコードする癌遺伝子や癌抑制遺伝子と同様に、癌の発症・進展過程の分子機序に深く関与すると考えられる。本研究課題では口腔扁平上皮癌(OSCC)関連癌抑制miRNA遺伝子の単離・同定を目指して、18株のOSCC細胞株および正常口腔粘膜上皮由来不死化細胞株RT7における148種のmiRNAの定量的発現解析にDNAメチル化解析を組み合わせた絞り込みによって、OSCC細胞株で高頻度に発現低下を認め、且つメチル化異常のパターンと発現抑制が完全に一致する4種類のmiRNA(miR-34b,miR-137,miR-193a,miR-203)を選出した。選出した4種類の候補miRNA遺伝子についてOSCC患者11例の癌部・非癌部組織を用いたDNAメチル化解析と定量的発現解析を進め、OSCC関連癌抑制miRNA遺伝子の候補としてmiR-137とmiR-193aを見出した。さらに、in vitro実験系を用いた詳細な機能解析の結果、miR-137ならびにmiR-193aはOSCCにおいて癌特異的DNA過剰メチル化によって発現が抑制される癌抑制miRNA遺伝子であること、また、細胞増殖に重要な癌遺伝子として知られているCDK6とE2F6が、miR-137ならびにmiR-193a各々の標的分子であることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Exploration of tumor-suppressive micro RNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 2094-2105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K. Imoto, I., Mogi, S., Omura. K., and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 2094-2105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Exploration of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 2094-2105
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRTFDCl, a possible tumor-suppressor gene, is frequently silenced in oral squamous-cell carcinomas by aberrant promoter hypermethylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, E., et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7921-7932
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent methylation-associated silencing of a candidate tumor-suppresser, CRABPl, in esophageal squamous-cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6456-6468
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of KLK5-overexpression with invasiveness of urinary bladder carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, Y., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1078-1086
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL2L2 is a probable target for novel 14q11.2 amplification detected in a non-small cell lung cancer cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, T., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1070-1077
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRTFDCI, a possible tumor-suppressor gene, is frequently silenced in oral squamous-cell carcinomas by aberrant promoter hypermethylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, E., Imoto, I., Pinikhaokham, A., Nakagawa, T., Kamata. N., Kozaki, K., Amagasa, T., and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7921-7932
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Frequent methylation-associated silencing of a candidate tumor-suppressor, CRABP1, in esophageal squamous-cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Imoto, I., Inoue. J., Kozaki K., Tsuda, H., Shimada. Y., Aiko, S., Yoshizumi, Y. Iwai. T., Kawano. T. and Inazawa. J.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6456-6468
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association of KLK5-overexpression with invasiveness of urinary bladder carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinoda. Y., Kozaki, K., Imoto, I., Obara. W., Tsuda,H., Mizutani, Y., Shuin, T., Fujioka, T., Miki, T., and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1078-1086
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] BCL2L2 is a probable target for novel 14q11.2 amplification detected in a non-small cell lung cancer cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, T., Yokoi, S., Tsuda, H., Izumi, H., Kozaki K., Aida, S., Ozeki. Y., Yoshizawa, Y. Imoto, I. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Sri 98 ページ: 1070-1077
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PRTFDCI, a possible tumor-suppressor gene, is frequently silenced in oral squamous-cell carcinomas by aberrant promoter hypermethylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, E., et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7921-7932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent methylation-associated silencing of a candidate tumor-suppressor, CRABPI, in esophageal squamous-cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6456-6468
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGC32, a novel p53-inducible gene, is located on centrosomes during mitosis and results in G2/M arrest (2007)
  • 著者名/発表者名: Saigusa, K., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 1110-1121
• [雑誌論文] A novel amplification target, DUSP26, promotes anaplastic thyroid cancer cell growth by inhibiting p38 MAPK activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yu, W., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 1178-1187
• [雑誌論文] PIK3CA mutation is an oncogenic aberration at advanced stages of oral squamous cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 27 ページ: 1351-1358
  • NAID: 10020387899
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIT3CA mutation is an oncogenic aberration at advanced stages of oral squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Kozaki. K., Imoto, I., Pimkhaokham, A., Hasegawa, S., Tsuda, H., Omura, K. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Sri 97 ページ: 1351-1358
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PIK3CA mutation is an oncogenic aberration at advanced stages of oral squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 1351-1358
  • NAID: 10020387899
• [雑誌論文] Genetic or epigenetic silencing of low density lipoprotein receptor-related protein 1B expression in oral squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 1070-1074
• [雑誌論文] Genomic loss and epigenetic silencing of very-low-density lipoprotein receptor involved in gastric carcinogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Takada, H., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 6554-6562
• [雑誌論文] Frequent silencing of the candidate tumor suppressor PCDH20 by epigenetic mechanism in non-small-cell lung cancers (2006)
  • 著者名/発表者名: Imoto, I., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 66 ページ: 4617-4626
• [学会発表] Micro RNA expression profiles in oral squamous cell carcinoma cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et. al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting 2007
  • 発表場所: Los Angeles, CA
  • 年月日: 2007-04-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] MicroRNA expression profiles in oral squamous cell carcinoma cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et. al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting 2007
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-17
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm