| 研究課題/領域番号 |
18592005
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
内藤 真理子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20244072)
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| 研究分担者 |
坂井 詠子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10176612)
吉村 篤利 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (70253680)
大原 直也 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (70223930)
中山 浩次 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80150473)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 感染症 / 細菌 / P.gingivalis / 血小板凝集 / Adhesin / Hgp44 / P. gingivalis |
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| 研究概要 |
血漿中でのP.gingivalisによる血小板凝集の活性中心であるHgp44をはじめとするgingipain由来の接着分子の生理活性、宿主標的レセプターを検討した。Hgp44の血小板凝集および赤血球凝集活性の活性はC末端が切断されたmature type(1-362aa)にあり、さらにその活性中心はN末領域、1-101aaであった。赤血球を用いて検討したところHgp44は赤血球上のglycophorinに結合していた。またHgp44は血球細胞だけではなく、上皮細胞にも結合することを免疫蛍光染色にて確認した。さらに口腔上皮細胞ではgingipainによるIL-8産生抑制が観察されるが、その抑制にはgingipain由来の接着分子が必要であることがわかった。一方この接着分子は骨髄細胞由来マクロファージの破骨細胞分化を阻害した。ヒト歯肉線維芽細胞細胞に対してgingipainは免疫反応やアポトーシス反応に影響を与えていた。本実験期間中に基準株として使用しているP.gingivalis ATCC 33277株の全ゲノム塩基配列を決定し、本菌のゲノム上にgignipain関連接着分子の遺伝子を新たに4つ検出した。またginigipain遺伝子の発現、輸送を調節する複数の調節遺伝子を検出した。これらの結果からgingipain由来の接着分子は宿主細胞へ多彩な生理活性を及ぼす事、gingipainの発現が多数の遺伝子の協調作用によってなされていることが示唆された。血漿中でのP.gingivalisによる血小板凝集の阻害剤の創薬研究において本研究課題より得られる結果は重要なものとなると考える。
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