| 研究概要 |
ヒトパピローマウイルス(HPV)が種々の前癌ならびに癌病変に検出されることから,HPV感染と発癌との関連が多くの注目を集めている。しかし,HPVには種特異性があり,HPVは動物に感染しないことから,HPVについてのin vivoでの感染実験を用いた癌化の証明は不可能である.我々はすでに,短期間にハムスターの口腔粘膜にハムスターパピローマウイルス(HOPV)関連扁平上皮癌を誘発できる実験系を確立している.このハムスターHOPV発癌モデルを用いてHOPVのE6,E7,L1,L2領域などの主要遺伝子のnaked pDNAおよびDNA複合体(pDNA/プルラン複合体)のDNAワクチンよる癌化抑制ならびに多価DNA複合体の方がより癌化抑制が良好なことや,L1+L2多価ワクチンが癌化抑制が良好なことが判明した.また,その投与方法,特に部位についての検討を行なった.多価DNAワクチンを上記の発癌モデルの筋肉内,皮下および口腔粘膜に接種して,その効果を検索したところ,多価ワクチンを口腔粘膜および筋肉内に接種したときに癌抑制効果が高いことが示唆された.これらの実験から,naked pDNAよりもDNA複合体の方がより取り込みが良好なことが判明し,単価ワクチンよりも多価ワクチンの方がより癌化抑制効果が良好なことが判明した.また,投与部位としては,口腔粘膜および筋肉内で効果があり,さらに,電気穿孔法を併用することが有用なことも明らかになった.これらの結果から,DNA複合体の取り込みが良好で,癌化抑制に多価DNAワクチンが良好なことが示唆され,HPV関連の口腔粘膜疾患の予防と治療に有用な方法であると考えられた.
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