核内受容体PPAR阻害による扁平上皮癌でのアノイキス誘導とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 18592028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 和田 孝一郎 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (90263467)
• 研究分担者: 上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 核内受容体 / PPAR / 扁平上皮癌 / アノイキス / 浸潤 / Apoptosis / 細胞増殖 / PPARgamma / 高脂肪 / 生活習慣病 / エストロゲン / 扇平上皮癌

研究概要

扁平上皮癌における核内受容体PPAR を介した転写制御系の役割を検討したところ、核内受容体PPAR が高発現していること、このPPAR を阻害したところアノイキスとよばれる接着阻害による細胞死がおこり癌細胞の浸潤が有意に抑制されることが明らかになった。この核内受容体PPARを介した転写制御系の下流には様々な細胞機能制御系の分子群が存在することも明らかになった。核内受容体PPAR を制御することにより癌細胞の増殖・浸潤を抑制できることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association between angiotensin II type1receptor polymorphisms and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Hotta K, Takahashi H, Wada K, Nakajima A
  • 雑誌名: Liver International (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of visceral fat accumulation and plasma adiponection with rectal dysplastic aberrant crypt foci in a clinical population (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takayama T, Wada K
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin inhibits colorectal cancer cell growth through the AMPK/mTOR pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Takahashi H, Wada K
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 34 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of S100A9 is required for induction of smooth muscle cell proliferation by a periodontal pathogen (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Hokamura K, Nakano K, Nakajima A, KamisakiY, Ooshima T, Umemura K, Wada K, Amano A
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin inhibits colorectal cancer cell growth through theAMPK/mTOR pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Takahashi H, Hosono K, Endo H, Kato s, Yoneda K, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Wada K, et al
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 34 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of S100 calcium-binding protein A9 is required for induction of smooth musde cell proliferation by a periodontal pathogen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Hokamura K, Nakano K, Nomura R, Katayama K, Nakajima A, Yoshioka H, Taniguchi K, Kamisaki Y, Ooshima T, Umemura K, Murad F, Wada K, Amano A.
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of visceral fat accumulation and plasma adiponectin with rectal dysplastic aberrant crypt foci in a clinical population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takayama T, Yoneda K, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Fujita K, Yoneda M, Iramori M, Abe Y, Saito S, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 29-32
  • NAID: 10025141134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the protective effect of N-acetylcysteine by different treatments on rat myocardial ischemia-reperfusion injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Takiguchi Y, Ichimura S, Tuchiya K, Wada K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 106 ページ: 571-577
  • NAID: 10024319840
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARg suppresses colonic epithelial cell turnover and colon carcinogenesis through inhibition of the beta-catenin/ TCF pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Nakajima A, Fujisawa N, Wada K, et.al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 106 ページ: 627-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of PPARγ suppresses mast cell maturation involved in allergic diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, Wada K, Kamisaki Y, et al.
  • 雑誌名: Allergy 63 ページ: 1136-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression Profiling of NASH by Gene Set Enrichment Analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Endo H, Tsutsumi S, Aburatani H, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Hepatol. Res. 38 ページ: 1204-1212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of antiplatelet drugs against experimental non-alcoholic fatty liver disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Nozaki Y, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1583-1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adiponectin receptors, AdipoR1 and R2, in normal colon epithelium and colon cancer tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Tomimoto A, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Oncology Reports 20 ページ: 479-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between PPARgC1A polymorphisms and the occurrence of NAFLD (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Nozaki Y, Wada K, Nakajima A, Hosono K.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 8, 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metoformin suppresses intestinal polyp growth in ACP (Min-/+) Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomimoto A, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2136-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PPARg activity suppresses pancreatic cancer cell motility (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Tomimoto A, Fujita K, Wada K, Nakagama H
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1892-1900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide plays a crucial role in the development/progression of NASH in the CDAA diet-fed rat model (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Yoneda M, Wada K, Takahashi H, Nakajima A
  • 雑誌名: Alcohol. Clin. Exp. Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effect of acute treatment with rosiglitazone on rat myocardial ischemia/reperfusion injury by administration method (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Takiguchi Y, Wada K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 589 ページ: 215-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses colorectal carcinogenesis under the high-fat diet condition (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Endo H, Kadowaki T, Wada K, .
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1531-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PPARg promotes tumorigenesis through activation of b-catenin/TCF pathway in the mouse intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Sugiyama M, Wada K,et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacological Sci. 108 ページ: 535-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌撹乱物質の脂肪蓄積促進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 131 ページ: 310-311
  • NAID: 10024382514
• [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma suppresses mast cell maturation involved in allergic diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, Wada_K, Katayama K, Kamisaki Y, et al.
  • 雑誌名: Allergy 36 ページ: 1136-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses colorectal carcinogenesis under high-fat diet condition. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Endo H, Watanabe M, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1531-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor gamma activity suppresses pancreatic cancer cell motility. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Tomimoto A, Takahashi H, Ikeda I, Hosono K, Endo H, Yoneda K, Kubota K, Nakajima N, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1892-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of antiplatelet drugs against experimental non- alcoholic fatty liver disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Nozaki Y, Wada k, Yoneda M, Endo H, et al.
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1583-1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin suppresses intestinal polyp growth in ApcMin-/+mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomimoto A, Emdo H, FujisawaT, Takahashi H, Wada K, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2136-2141
  • NAID: 10024012700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor gamma promotes tumorigenesis through activation of beta-catenin/T cell factor (TCF) pathway in the mouse intestine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Sugiyama M, Tomimoto A, Wada K, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 108 ページ: 535-544
  • NAID: 130000075870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adiponectin receptors, AdipoRl and AdipoR2, in normal colon epithelium and colon cancer tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Tornimoto A, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Takahashi H, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Nakajima N, Wada K, et al
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 20 ページ: 479-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of non-alcoholic steatohepatitis using gene set enrichment analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Endo H, Mawatari H, Nozaki Y, Fuiita K, Aburatani H, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Hepatol. Res. 38 ページ: 1204-1202
  • NAID: 10023920679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between PPARGC1A polymorphisms and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Hotta K. Nozaki Y, Endo H, Uchiyama T, Maeyama s, Wada K, et al.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 8 ページ: 27-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) suppresses colonic epithelial cell turnover and colon carcinogenesis through inhibition of the beta-catenin/T cell factor (TCF) pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Nakajima A, Takahashi H, IKeda I, Tomimoto A, Yonemitsu K, Nakajima N, Kud C, Wada K, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 106 ページ: 627-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経幹細胞の分化・増殖における脂質メディエーターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎
  • 雑誌名: 大阪大学歯学雑誌 52 ページ: 19-21
  • NAID: 10026061968
• [雑誌論文] Blockade of leukotriene B4 signaling pathway induces apoptosis and suppresses cell proliferation in colon cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihara A, Wada K, Yoneda M, Fujisawa N, Nakajima A, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 103 ページ: 24-32
  • NAID: 130000074876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoadiponectinemia plays a crucial role in the development of NAFLD in patients with type 2 diabetes mellitus independent of visceral adipose tissue (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Iwasaki T, Wada K, Terauchi Y, Nakajima A
  • 雑誌名: Alcohol. Clin. Exp. Res. 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of estrogen receptor on anoikis and invasion of squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Wada K, Masuda T, Okura M, Sano Y, Nakajima A, Kogo M, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 636-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, controls progress of nonalcoholic steatohepatitis in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Yoneda M, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Dig. Dis. Sci. 52 ページ: 3455-3464
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Aminosalicylic acid given in the remission stage of colitis suppresses colitis-associated cancer in a mouse colitis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda I, Tomimoto A, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 13 ページ: 6527-6531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life style-related diseases of digestive system : from molecular mechanisms to therapeutic strategies (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Wada K.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 105 ページ: 127-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disruptors stimulate lipid accumulation in target cells related to metabolic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada K, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 105 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression in nonalcoholic steatohepatitis patients and treatment strategies (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Endo H, Aburatani H, Wada K, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol.Sci. 105 ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR と神経疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎, 上崎善規
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220 ページ: 111-116
• [雑誌論文] PPARによる遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 形山和史, 和田孝一郎, 真弓忠範
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220 ページ: 117-123
• [雑誌論文] Critical role of estrogen receptor on anoikis and invasion of squamous cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Wada K, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 636-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Aminosalicylic acid given in the remission stage of colitis suppresses colitis-associated cancer in a mouse colitis model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda I, Tomimoto A, Wada K., et. al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13 ページ: 6527-6531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life style-related diseases of the digestive system: Endocrine disruptors stimulate lipid accumulation in target cells related to metabolic syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada K, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 105 ページ: 133-137
  • NAID: 10024316045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, controls progress of novalcoholic steatohepatitis in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Yoneda M, Wada K, et. al.
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 52 ページ: 3455-3464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of leukotriene B4 signaling pathway induces apoptosis and suppresses cell proliferation in colon cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihara A, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 103・1 ページ: 24-32
  • NAID: 130000074876
• [雑誌論文] PPARと神経疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎, 上崎善規
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220・1 ページ: 111-116
• [雑誌論文] PPARg-mediated regulation of neural stem cell proliferation and differentiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Nakajima A, Katayama K, Kudo C, Shibuya A, Tachibana M, Kamisaki Y, Mayumi T, Kadowaki T, Blumberg RS
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 12673-12681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 and lipoxin A4 are regulatory signals for neural stem cell proliferation and differentiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Arita M, Nakajima A, Kudo C, Kamisaki Y, Serhan CN
  • 雑誌名: FASEB J. 20 ページ: 1785-1792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PPARg activity in esophageal carcinoma cells results in a drastic decrease of invasive properties (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Schaefer K, Saubermann LJ, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 854-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生活習慣病の治療戦略 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中山貢一, 和田孝一郎
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 128:207
• [雑誌論文] PPARγリガンドを用いた非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の治療戦略 (2006)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 藤田浩司, 中島淳, 和田孝一郎
  • 雑誌名: 日薬理誌 128 ページ: 235-238
  • NAID: 10018811451
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor γ-mediated regulation of neural stem cell proliferation and differentiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Nakajima A, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 281・18 ページ: 12673-12681
• [雑誌論文] Leukotriene B4 and lipoxin A4 are regulatory signals for neural stem cell proliferation and differentiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Arita M, et al.
  • 雑誌名: The FASEB journal 20 ページ: 1785-1792
• [雑誌論文] Inhibition of peroxisome proliferators-activated receptor gamma activity in esophageal carcinoma cells results in a drastic decrease of invasive properties (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Fujita K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 97・9 ページ: 854-860
• [雑誌論文] 『生活習慣病の治療戦略』PPARγリガンドを用いた非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)の治療戦略 (2006)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 藤田浩司, 中島淳, 和田孝一郎
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 128・4 ページ: 235-238
• [学会発表] Involvement of P. gingivalis on the development of human aortic aneurysm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada K etal.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mcl-l as a target for the therapy of squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Wada K, et al.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Endocrine disrupting compounds, bisphenols, accelerate adipocyte differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Wada K, Sakuma s, Nakajima A, Kamisaki Y, Fujimoto Y.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mcl-lは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英, 和田孝一郎, 草山守生, 飯田征二, 大倉正也, 古郷幹彦, 上崎善規
  • 学会等名: 第107回大阪大学歯学会例会 第55回総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 脂肪細胞分化におけるロイコトリエンB_4の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田佳永, 和田孝一郎, 高田健治, 上崎善規
  • 学会等名: 第107回大阪大学歯学会例会 第55回総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるMyeloid cell leukemia-l発言抑制による抗癌剤の作用増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英, 和田孝一郎, 草山守夫, 大倉正也, 古郷幹彦, 上崎善規
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] 脂肪細胞分化におけるロイコトリエンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田佳永, 和田孝一郎, 上崎善規
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞の増殖におけるMyeloid cell leukemia-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英, 和田孝一郎, 草山守生, 古郷幹彦, 上崎善規
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Involvement of P.gingivalis on the development of human aortic aneurysm
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎
  • 学会等名: 第82 回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Endocrine disruptors stimulate lipid accumulation in target cells related to metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎
  • 学会等名: 第80 日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 核内受容体型転写制御因子PPARγと新規タンパクMonad による細胞増殖分化死の制御機構生命歯科医学のカッティング・エッジ (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎, 佐伯万騎男, 上崎善規
  • 出版者: 大阪大学出版会
• [図書] PPAR と神経疾患(各疾患への最新アプローチ動向)PPAR と疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎, 上崎善規
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] PPARと疾患(別冊医学のあゆみ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎(野出孝一 編)
  • 総ページ数: 130
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/kg-portal/aspi/RX0011D.asp?UNO=12686&page=