研究課題
基盤研究(C)
本研究では、乳癌組織における酸素分圧および転写因子HlF-1αの発現と骨転移との関連を解明することを目的として、以下の検討を行った。1.骨転移巣における低酸素およびHIF-1α発現ヒト乳癌細胞を用いた骨転移動物モデルによる検討で、骨転移巣における低酸素領域の存在が明らかにされ、その部位に一致して乳癌細胞おけるHIF-1αの発現が認められた。2.乳癌の骨転移に対する低酸素の関与(1)低酸素特異的活性化タンパクの応用低酸素細胞特異的にアポトーシスを誘導する融合タンパク(TOP3)を作成した。TOP3はin vitroにおいて低酸素下の乳癌細胞特異的にアポトーシスを誘導し、さらには、マウス骨転移モデルにおいて骨転移形成を有意に抑制した。(2)in vitroにおける低酸素の骨芽細胞、破骨細胞に対する作用低酸素が骨芽細胞分化を抑制する一方、破骨細胞分化に対しては促進的に作用することが示された。3.乳癌の骨転移に対するHlF-1αの関与(1)乳癌細胞における低酸素によるHIF-1αの発現誘導In vitroにおいて低酸素が乳癌細胞のHIF-1α発現を誘導することが確認された。(2)恒常活性化型およびドミナントネガティブ型HIF-1α過剰発現乳癌細胞株の樹立とその性状解析乳癌の骨転移に対するHlF-1αの関与を検討するために、恒常活性化型およびドミナントネガティブ型HIF-1α過剰発現株を樹立した。これらの骨転移形成能について、マウス骨転移モデルを用い比較検討したところ、恒常活性型HIF-1α過剰発現株では骨転移形成が促進され、一方、ドミナントネガティブ型HIF-1α過剰発現株では骨転移形成の抑制が認められた。
すべて 2008 2007 2006 その他
すべて 雑誌論文 (62件) (うち査読あり 30件) 学会発表 (42件) 図書 (2件)
Int J Oncol (印刷中)
J Bone Miner Metab (印刷中)
10024460357
THE BONE 22
ページ: 3-7
Int J Oncol (印刷中)(掲載確定)
J Bone Miner Metab (印刷中)(掲載確定)
Cancer Res 67
ページ: 4157-4163
J Dent Res 86
ページ: 469-474
FEBS Lett 581
ページ: 2691-2696
Arch Oral Biol 52
ページ: 945-953
Bone 40
ページ: 140-148
ページ: 293-304
J Bone Miner Metab 25
ページ: 99-104
J Bone Miner Res 22
ページ: 1743-1751
J Hard Tissue Biol 16
ページ: 15-22
110006250202
日歯保存誌 50
ページ: 657-663
THE BONE 21
ページ: 21-34
ページ: 281-285
ページ: 399-403
ページ: 679-683
J Bone Mineral Metab (印刷中)
Bone 39
ページ: 1107-1115
J Histochem Cytochem 54
ページ: 1105-1113
ページ: 1371-1378
Cancer Res 66
ページ: 2067-2073
J Oral Biosci 48
ページ: 132-137
CLINICAL CALCIUM 16
ページ: 159-165
ページ: 605-611
THE BONE 20
ページ: 563-566
Int J Oncol (in press)
J Bone Miner Metab (in press)
