唾液腺細胞における末梢時計機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18592055
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 大西 芳秋 独立行政法人産業技術総合研究所, 生物機能工学研究部門, 主任研究員 (60233219)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 転写 / クロマチン / 生物時計

研究概要

唾液腺細胞(HSG)において末梢時計機構が存在しており、様々な遺伝子の概日リズム調節の中心をなす時計遺伝子Bmal1遺伝子は転写レベルにおいて概日リズム調節されていることが判明した。このBmal1遺伝子の転写調節は、時計遺伝子特異的なクロマチン構造をしているのみならず、唾液腺細胞(HSG)に特異的な転写調節機構を持っており、これにより様々な唾液腺特異的な生物リズム調節を行っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular characterization of Mybbp1a as a co-repressor on the mPeriod2 promoter (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Hara, Y. Onishi, K. Ohishi, K. Miyazaki, A. Fukamizu and N. Ishida
  • 雑誌名: Nucl. Acids Res. 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of Mybbpla as a co-repressor on the mPeriod promoter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara Y.
  • 雑誌名: Nucl. Acids Res 37 ページ: 1115-1126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhythmic SAF-A binding underlies circadian transcription of the Bmal1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Onishi, S. Hanai, T. Ohno, Y. Hara and N. Ishida
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 28 ページ: 3477-3488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of negative transcriptional factor E4BP4 binding site in the mouse circadian-regulated gene Mdr2 (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Kotaka, Y. Onishi, T. Ohno and N. Ishida
  • 雑誌名: Neurosci. Res 60 ページ: 307-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生物の体内時計-時計遺伝子により構成される洗練された細胞の分子機械 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋, 石田直理雄
  • 雑誌名: 日本機械学会誌 111 ページ: 756-757
• [雑誌論文] Rhythmic SAF-A binding underlies circadian transcription of the Bmall gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28 ページ: 3477-3488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of negative transcriptional factor E4BP4-binding site in the mouse circadian-regulated gene Mdr2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kotaka M.
  • 雑誌名: Neurosci Res 60 ページ: 307-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] The negative transcription factor E4BP4 is associated with circadian clock protein PERIOD2 (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Ohno, Y. Onishi and N. Ishida
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 354 ページ: 1010-1015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel E4BP4 element drives circadian expression of mPeriod2 (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Ohno, Y. Onishi and N. Ishida
  • 雑誌名: Nucl. Acids Res 35 ページ: 648-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel E4BP4 element drives circadian expression of mPeriod2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 35・2 ページ: 648-655
• [雑誌論文] The negative transcription factor E4BP4 is associated with circadian clock protein PERIOD2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 354・4 ページ: 1010-1015
• [学会発表] Rhythmic SAF-A binding underlies circadian transcription of the Bmal1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋, 花井修次, 大野.哉, 原康洋, 石田直理雄
  • 学会等名: BMB 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 時計遺伝子Clockは肝臓でのグリコーゲン合成を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井亮助, 大石勝隆, 大西芳秋, 石田直理雄
  • 学会等名: BMB 2008,
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 生物時計遺伝子Bmal1のクロマチン構造を介した概日リズム制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋, 花井修次, 石田直理雄
  • 学会等名: JST Innovation Bridge バイオ産業のための革新技術
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] Rhythmic SAF-A binding underlies circadian transcription of the Bmal1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Onishi, S. Hanai, T. Ohno, Y. Hara and N. Ishida
  • 学会等名: 20th Anniversary Meeting SRBR
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Rhythmic SAF-A binding underlies circadian transcription of the Bmall gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y.
  • 学会等名: 20^<th> Anniversary Meeting SRBR
  • 発表場所: Destin, Florida
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Analysis of Chromatin Structure for Clock Gene, Bmal1 Promoter (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Onishi, T. Ohno, Y. Hara, N. Ishida
  • 学会等名: BMB 2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] マウス時計遺伝子Cryptochrome (CRY) 1に結合する新規タンパク質の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原康洋, 大西芳秋, 深水昭吉, 石田直理雄
  • 学会等名: BMB 2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Analysis of chromatin structure for clock gene,Bmal l promoter (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西 芳秋
  • 学会等名: BMB 2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Determination of minimal region of rat PERIOD2 interacted with CRYPTOCHROME1 (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Tomita, Y. Onishi, K. Miyazaki, N. Ishida
  • 学会等名: International Symposium on Advances in Neurosciences and Silver Jubilee Conference of Indian Academy of Neurosciences
  • 発表場所: Varanasi
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] The minimal amino acid sequence of rPER2 necessary to interact with CRY1 (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Tomita, Y. Onishi, K. Miyazaki, N. Ishida
  • 学会等名: 2nd World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] E4BP4 is a negative regulator of circadian clocks (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Onishi, T. Ohno, N. Ishida
  • 学会等名: 7th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2007-07-15
• [学会発表] Identification and characterization of novel mCRY1-binding proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Hara, Y. Onishi, N. Ishida
  • 学会等名: 7th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] mCRY1との相互作用に必要なrPER2 C末端のアミノ酸配列 (2006)
  • 著者名/発表者名: 冨田辰之介, 大西芳秋, 宮崎歴, 本田真也, 石田直理雄
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-08
• [学会発表] 生物時計遺伝子産物Cryptochrome (CRY) 1と結合するタンパク質の同定と解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原康洋, 大西芳秋, 石田直理雄
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-07
• [学会発表] Mdr2トランスポーター遺伝子の上流解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小高真希, 大西芳秋, 宮崎歴, 大石勝隆, 石田直理雄, 赤池敏宏
  • 学会等名: 第13回日本時間生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-02
• [学会発表] 哺乳類体内時計機構におけるE4BP4の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大野朋哉, 大西芳秋, 石田直理雄
  • 学会等名: 第13回日本時間生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-02
• [学会発表] Bmal1プロモーターにおけるクロマチン構造を介した転写調節機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋, 原康洋, 大野朋哉, 石田直理雄
  • 学会等名: 第13回日本時間生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-02
• [学会発表] Analysis of Chromatin Structure for Clock Gene, Bmal1 Promoter (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Onishi, T. Ohno, Y. Hara, N. Ishid
  • 学会等名: 20th IUBMB and 11th FAOBMB
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-21
• [学会発表] A novel E4BP4 element is required for circadian expression of Period2 (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Ohno, Y. Onishi, N. Ishida
  • 学会等名: 20th IUBMB and 11th FAOBMB
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-21
• [図書] 時間生物学辞典、クロマチン(著分担) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 時計遺伝子と環境、きちんとわかる時計遺伝子、産総研ブックス(著分担) (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋
  • 出版者: 白日社
• [図書] きちんとわかる時計遺伝子第2章時計遺伝子と環境 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西 芳秋(著分担)
  • 出版者: 白日社
• [産業財産権] 生物時計を調節するタンパク質及びその遺伝子 (2008)
  • 発明者名: 大西芳秋, 花井修次, 原康洋. 石田直理雄
  • 権利者名: 独立行政法人産業技術総合研究所
  • 産業財産権番号: 2008-025966
  • 出願年月日: 2008-02-06