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ビスホスホネート長期投与による歯科治療後の顎骨壊死に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18592162
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関北海道大学

研究代表者

出山 義昭  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (80271667)

研究分担者 戸塚 靖則  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
鄭 漢忠  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (80180066)
飯塚 正  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (80168062)
吉村 善隆  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30230816)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードビスホスホネート / 顎骨壊死 / 歯科治療 / 顎骨壞死
研究概要

ビスホスホネート(BPs)は強力な骨吸収抑制活性を持ち、骨粗鬆症、高カルシウム血症、乳癌や前立腺癌などによる腫瘍性骨破壊、骨パジェット病などの骨吸収の亢進した病態に対して治療に使用されている。一方、これらの疾患に対するパミドロネートやゾレドロン酸などの長期投与により顎の疼痛、軟組織の種脹ならびに感染、歯牙動揺、骨露出などの症状をともなった顎骨壊死を生ずるという報告がある。これらは-過性あるいは永続性の顎骨への血液供給不足が原因であると推測されているがBPsとの関連性について十分な説明はなされていない。そこで本研究においてはBPsによる顎骨壊死の機序につき検討することとした。
抜歯など口腔内の観血的処置に発症することから感染との関連が推測されたので、骨芽細胞における自然免疫系につき検討した。
骨芽細胞細胞様MC3T3-E1細胞にはToll様受容体(TLR)-1,3,4,5,6,7が発現していることが明らかになった。これらの中でウイルス由来2本鎖RNAを認識するTLR-3に注目し、以降研究を行った。MC3T3-E1細胞にTLR-3のリガガンドであるpoly(I):poly(C)を作用させると抗ウイルス作用を有するインターフェロンβ(IFN一β)の産生を促し、このIFN-βはautocrinに作用してSTAT-1を介して自らのTLR-3発現を増強することが明らかになった。マクロファージ様RAW264.7細胞をアレンドロネートで前処理した後にLPSを作用させるど細胞死が促進されることや高濃度のクロドロネート、エチドロネート、パミドロネートがRAW264.7細胞におけるインターロイキン(IL)-1β、6、腫瘍壊死因子α(TNF一α)などの炎症性サイトカインの産生を抑制することが知られており、骨芽細胞においても高濃度のBPsにより自然免疫系が抑制されていることが推測される。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Novel effect of estrogen on RANK and c-fms expression in RAW 264.7 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Galal N, El-Beialy WR, Deyama Y, Yoshimura Y, Suzuki K, Totsuka Y.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 21(3)

      ページ: 291-296

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel effect of estrogen on RANK and -c-fms expression in RAW 264.7 cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nadia Galal
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 21

      ページ: 97-101

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 3 ligand-induced antiviral response in mouse osteoblastic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      中村 公也
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 19

      ページ: 771-775

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 3 ligand-induced antiviral response in mouse osteoblastic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Deyama Y, Yoshimura Y, Suzuki K, Morita M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 19(5)

      ページ: 771-775

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel effect of estrogen on RANK and c-fms expression in RAW 264.7 cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nadia Galal
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 21

      ページ: 97-101

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨芽細胞における自然免疫系シグナル2008

    • 著者名/発表者名
      出山 義昭
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2008-03-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Innate immunity signal in osteoblast2008

    • 著者名/発表者名
      Deyama Y, Nakamura K, Yoshimura Y, Nakamura K, Tei K, Totsuka Y, Suzuki K
    • 学会等名
      The 81th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama (Yokohama)
    • 年月日
      2008-03-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] MC3T3-E1細胞におけるTLR3リガンドによるRIG-Iの発現誘導2007

    • 著者名/発表者名
      出山 義昭
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2007-12-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 「研究成果報告書概要(欧文)」より2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Deyama Y, Yoshimura Y, Suzuki K, Morita M
    • 学会等名
      The 30^<th> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama (Yokohama)
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Toll様受容体を介したシグナルの骨芽細胞における機能2007

    • 著者名/発表者名
      出山 義昭
    • 学会等名
      第58回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2007-09-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Function of TLR signaling in osteoblast2007

    • 著者名/発表者名
      Deyama Y, Nakamura K, Yoshimura Y, Morita M, Suzuki K
    • 学会等名
      The 58^<th> North Blanch Meeting of The Japanese Pharmacological Society
    • 発表場所
      Hokkaido University (Sapporo)
    • 年月日
      2007-09-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 骨芽細胞様細胞に対するTLRリガンドの効果2007

    • 著者名/発表者名
      出山 義昭
    • 学会等名
      動物サイトカイン研究会 第5回学術集会
    • 発表場所
      酪農学園大学(江別)
    • 年月日
      2007-09-01
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of TLR ligands on osteoblasts2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Deyama Y, Yoshimura Y, Suzuki K, Morita M
    • 学会等名
      5^<th> Annual Meeting of The Japanese Society for Animal Cytokine Research
    • 発表場所
      Rakuno Gakuen University (Ebetsu)
    • 年月日
      2007-09-01
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 骨芽細胞様MC3T3-E1細胞におけるRIG-Iの発現2007

    • 著者名/発表者名
      出山 義昭
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2007-08-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Estrogen and joint disorders2007

    • 著者名/発表者名
      出山 義昭
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2007-08-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Expression of RIG-I in osteoblastic MC3T3-E1 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Deyama Y, Yoshimura Y, Suzuki K, Morita M
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 発表場所
      Hokkaido University (Sapporo)
    • 年月日
      2007-08-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Estrogen and joint disorders2007

    • 著者名/発表者名
      Galal N, E1-Beialy WR, Deyama Y, Yoshimura Y, Suzuki K, Totsuka Y
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 発表場所
      Hokkaido University (Sapporo)
    • 年月日
      2007-08-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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