• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腫瘍血管内皮の細胞生物学的解析ー遺伝子標的治療へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 18592164
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関北海道大学

研究代表者

樋田 京子  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40399952)

研究分担者 進藤 正信  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802)
戸塚 靖則  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
小林 正伸  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (80241321)
樋田 泰浩  北海道大学, 病院, 講師 (30399919)
東野 史裕  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード腫瘍血管新生 / 血管内皮細胞 / 血管新生阻害療法 / 血管新生 / 腫瘍血管内皮 / 遺伝子標的治療
研究概要

腫瘍の血管は腫瘍の進展と転移に大きな役割を果たしていることから血管新生阻害療法にはがんの治療法として重要なものであることが認知され始めている。ところが従来の血管新生阻害剤は正常血管内皮細胞を用いて研究開発されたものがほとんどである。申請者らは腫瘍血管内皮の分離と培養に世界に先駆けて成功した後に、それらが正常血管内皮とは様々な点で異なることを報告してきた。
理想的な血管新生阻害剤を開発するためには、腫瘍血管内皮の生物学的な特異性を把握することが重要である。そのためには腫瘍血管内皮の分離と培養が必須である。そのことを目的として申請者は4つの異なる腫瘍(口腔扁平上皮癌を含む)から純度の高い腫瘍血管内皮細胞を分離することができ、これらが増殖能や遊走能などが高いことなどがわかった。さらに遺伝子の発現パターンをDNA microarrayにて正常血管内皮と比較検討することまで研究を進めることができた。例えば、Tumor ECはepidermal growth factor (EGFR)の発現が高いことがわかった。また、腫瘍血管内皮細胞は腫瘍微小環境下で正常に見られない染色体の異常があることがFISHによりわかり、薬剤感受性などが異なることなどが示唆された。これらの知見はこれまで腫瘍の血管は正常の血管と同じ性質を持つという概念を根底から覆すもので、より腫瘍血管に特異的な薬剤の開発が可能であることを同時に示唆しているものである。
これまで遺伝子発現の網羅的解析で数種の腫瘍血管に共通して発現亢進している遺伝子を汎腫瘍血管内皮マーカー(さらには汎腫瘍マーカー)として重要なものとしてピックアップしており、それらのうちいくつかの遺伝子は実際のヒトの腫瘍血管にも発現がタンパクレベルで確認でき、その発現亢進が確認された。
これらは腫瘍血管内皮により特異的な治療薬の標的として重要と考え、今後の研究で生物学的影響などを解析する予定で、実際の創薬の具現化を図る予定である。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (18件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Anti-angiogenic Therapies2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K., Hida Y, Shindoh M.
    • 雑誌名

      Can Sci 99(3)

      ページ: 459-466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ElAF, and ets-oncogene transcription factor, expression highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through upregulating membrane-type-1 matrix metalloproteinase gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Hata H, Kitamura T, Higashino F, Hida K, Yoshida K, Ohiro Y Totsuka Y, Kitagawa Y, Shindoh M
    • 雑誌名

      Oncol Rep 19(5)

      ページ: 1093-1098

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Anti-angiogenic Therapies.2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K., Hida Y., Shindoh M.
    • 雑誌名

      Can Sci 99(3)

      ページ: 459-466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] E1AF, and ets-oncogene transcription factor, expression highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through upregulating membrane-type-1 matrix metalloproteinase gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Hata H, Kitamura T, Higashino F, Hida K. Yoshida K, Ohiro Y, Totsuka Y, Kitagawa Y, ShindohM
    • 雑誌名

      Oncol Rep 19(5)

      ページ: 1093-1098

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuated p53 activation in tumour-associated stromal cells accompanies decreased sensitivity to etoposide and vincristine2008

    • 著者名/発表者名
      Dudley AC, Shih SC, Cliffe AR, Hida K, Klagsbrun M
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 99

      ページ: 118-125

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] E1AF, and ets-oncogene transcription factor, expression highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through upregulating membrane-type-1 matrix metalloproteinase gene2008

    • 著者名/発表者名
      Hata H, Kitamura T, Higashino F, Hida K, Yoshida K, Ohiro Y, Totsuka Y, Kitagawa Y, Shindoh M
    • 雑誌名

      Oncol Rep 19(5)

      ページ: 1093-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腫瘍血管内皮細胞の特異性-理想的な血管新生阻害剤の開発を目指して2007

    • 著者名/発表者名
      樋田 京子, 樋田 泰浩
    • 雑誌名

      実験医学増刊号「急速進展する血管研究」 24 (18)

      ページ: 152-157

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of epidermal growth factor (EGF) receptor but not ErbB3 in Tumor endothelial cells coincides with responsiveness to EGF and sensitivity to EGFR kinase inhibitors2006

    • 著者名/発表者名
      Amin D., Hida K, Bielenberg D, Klagsbrun M.
    • 雑誌名

      Cancer Reseach 66

      ページ: 2173-2180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腫瘍血管内皮細胞の特異性-理想的な血管新生阻害剤の開発を目指して2006

    • 著者名/発表者名
      樋田京子, 樋田泰浩
    • 雑誌名

      総説実験医学増刊号「急速進展する血管研究」 24

      ページ: 152-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of epidermal growth factor (EGF) receptor but not ErbB3 in Tumor endothelial cells coincides with responsiveness to EGF and sensitivity to EGFR kinase inhibitors.2006

    • 著者名/発表者名
      Amin D., Hida K, Bielenberg D, Klagsbrun M.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66 (4)

      ページ: 2173-2180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Understanding abnormality of tumor endothelial cells to develop ideal antiangiogenic therapies.2006

    • 著者名/発表者名
      HidaK, Hida Y
    • 雑誌名

      Experimental Medicine 24(18)

      ページ: 152-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of epidermal growth factor (EGF) receptor but not ErbB3 in Tumor endothelial cells coincides with responsiveness to EGF and sensitivity to EGFR kinase inhibitors2006

    • 著者名/発表者名
      Amin D., Hida K, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66 (4)

      ページ: 2173-2180

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍血管新生のダイナミクスー多様な腫瘍血管内皮細胞の特性2008

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      消化器リサーチセミナー
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2008-04-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Chromosomal Abnormalities of Human Tumor-Associated Endothelial Cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      THE U. S. -JAPAN COOPERATIVE CANCER RESEARCH PROGRAM WORKSHOP 2008
    • 発表場所
      Kyoto Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] がん微小環境における腫瘍血管内皮細胞の異常性2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜、パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor-associated endothelial cells in tumor microenvironment.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et al.
    • 学会等名
      Japanese molecular biology annual meeting workshop
    • 発表場所
      Yokohama Pacifico, Yokohama
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      第66回日本癌学会International session
    • 発表場所
      横浜、パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et al.
    • 学会等名
      Japanese Cancer association annual meeting, International session
    • 発表場所
      Yokohama Pacifico, Yokohama
    • 年月日
      2007-10-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] がん微小環境における血管内皮細胞の特異性〜理想的な血管新生阻害療法を開発するために2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      第2回Basic Urology Research Seminar
    • 発表場所
      登別、石水亭
    • 年月日
      2007-08-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor-associated endothelial cells in tumor microenvironment to Develop Ideal Antiangiogenic Therapies.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et al.
    • 学会等名
      Basic Urology Research Seminar
    • 発表場所
      Sekisuitei, Noboribetsu
    • 年月日
      2007-08-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮に関する新しい洞察縲怩ェん微小環境における血管内皮の特異性2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      北海道癌談話会春期シンポジウム
    • 発表場所
      札幌、小樽商科大学札幌サテライトオフィス
    • 年月日
      2007-06-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] New insights on tumor endothelial cells.-Abnormality of tumor-associated endothelial cells in tumor micrnpnvirnnment2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et al.
    • 学会等名
      Hokkaido Gandanwakai Spring symposium
    • 発表場所
      Otaru Shoka college Satellite office, Sapporo
    • 年月日
      2007-06-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor-associated endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      AACR-JCA International Conference "In the Forefront of Basic and Translational Cancer Research"
    • 発表場所
      Waikoloa, Hawaii
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormality of tumor-associated endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hida K, et al.
    • 学会等名
      AACR-JCA International Conference "In the Forefront of Basic and Translational Cancer Research"
    • 発表場所
      Waikoloa, Hawaii
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮に関する新しい洞察2006

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      東京大学大学院医学系研究科分子病理学講座セミナー
    • 発表場所
      東京、東京大学
    • 年月日
      2006-12-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] New insights on tumor endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      Seminar in Dept. of Tokyo Graduate School of Medicine Molecular Pathology
    • 発表場所
      Tokyo Univ. Tokyo
    • 年月日
      2006-12-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮に関する新しい洞察-より効果的な血管新生阻害療法を目指して-2006

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      旭川肺癌研究会学術大会
    • 発表場所
      旭川、パレスホテル
    • 年月日
      2006-04-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] New insights on tumor endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      Asahikawa lung cancer meeting
    • 発表場所
      PalaceHotel, Asahikawa
    • 年月日
      2006-04-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Antiangiogenic Therapies2006

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      The COE 3rd International Symposium〜Novel perspectives in cancer research and translation to the clinic
    • 発表場所
      仙台、艮陵会館
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Antiangiogenic Therapies.2006

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      The COE 3rd International Symposium - Novel perspectives in cancer research and translation to the clinic
    • 発表場所
      Gonryo kaikan, Sendai
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] がんの浸潤転移ハンドブック第1版, 清木元治・愛甲孝編, 〜磁気ビーズを用いたがん組織からの細胞分離法2008

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      金芳堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi