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RNA干渉を応用した顎骨の炎症性骨破壊病変に対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18592188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関九州大学

研究代表者

窪田 泰孝  九州大学, 大学病院, 講師 (60205151)

研究分担者 白砂 兼光  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (30093420)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,760千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードRNA干渉 / 顎骨 / 骨吸収 / 破骨細胞
研究概要

顎骨破壊性病変である角化嚢胞性歯原性腫瘍の詳細な発育機構については未だ不明な点が多い。顎骨内での発育には病変周囲の骨吸収が不可欠であるが、骨吸収にはカテプシンやマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)などの蛋白分解酵素の産生や破骨細胞の分化誘導と活性化が必要で、その制御に炎症性サイトカインの関与が示唆されている。本腫瘍では炎症性サイトカインであるインターロイキン-1α(IL-1α)が強く発現している事を我々は明らかにしている。IL-1αは特異的受容体に結合することでその生理活性を示すが、その生理活性はIL-1αのみならず受容体や受容体アンタゴニストによって制御される。そこで、本腫瘍におけるIL-1α受容体や受容体アンタゴゴストの発現を免疫組織化学的に検討した。その結果、本腫瘍の上皮細胞や上皮下線結合組織層の線維芽細胞はIL-1α受容体や受容体アンタゴニストを発現しているが、開窓術後はIL-1αのみならず受容体の発現強度が減じている事が明らかになった。よって、開窓術後ではIL-1αの生理活性が減じると考えられた。また、本腫瘍上皮細胞は高い増殖活性を示すが、この活性はIL-1αを介して線維芽細胞から分泌されるKeratinocyte growth factorによって制御されている可能性を示した。さらに、本研究ではIL-1αが上皮下線結合組織層の線維芽細胞においてCyclooxygenase(COX)-2の発現を高め、プロスタグランディンE_2(PGE_2)の産生を増し、線維芽細胞自身に作用して破骨細胞の分化誘導因子であるマクロファージコロニー刺激因子やreceptor activator of nuclear factor κB ligand(RANKL)の発現を間接的に増強させることを明らかにした。また、同線維芽細胞の細胞膜上にはカルシウム感受性受容体が発現しており、細胞外カルシウム濃度の上昇がそのカルシウム感受性受容体を刺激してCOX-2の発現を高めてPGE_2の産生を増強させることを明らかにした。この事より、骨吸収によって遊離したカルシウム自体が骨吸収をさらに増強させると考えられた。以上、IL-1αが本腫瘍の骨破壊の初期において重要な役割を演じる事を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of interleukin-1α,its type I recepto and and antagonist in keratocystic odontogenic tumors2008

    • 著者名/発表者名
      Y.Suyama, Y.Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology and Medicine (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of interleukin-1α, its type I receptor and antagonist in keratocystic odontogenic tumors2008

    • 著者名/発表者名
      Y., Suyama, Y., Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology and Medicine (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of interleukin-1α,its type I receptor and antagonist in keratocystic odontogenic tumors2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Suyama, Y. Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med (accepted)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signaling pathways regulating IL-1α-induced COX-2 expression2007

    • 著者名/発表者名
      S.Ogata, Y.Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research 86

      ページ: 186-191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retrospective evaluation of treatment outcome in Japanese children with complete unilateral cleft lip and palate.Part I:Five-year-olds'index for dental arch relationship2007

    • 著者名/発表者名
      A.Suzuki, K.Yoshizaki, et. al.
    • 雑誌名

      Cleft Palate-Craniofac J 44

      ページ: 434-443

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Signaling pathways regulating IL-lα-induced COX-2 expression2007

    • 著者名/発表者名
      S., Ogata, Y., Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research 86

      ページ: 186-191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retrospective evaluation of treatment outcome in Japanese children with complete unilateral cleft lip and palate. Part I : Five-year-olds' index for dental arch relationship2007

    • 著者名/発表者名
      A., Suzuki, K., Yoshizaki, et. al.
    • 雑誌名

      Cleft Palate-Craniofac J 44

      ページ: 434-443

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles of IL-1α in the growth of keratinocystic odontogenic tumor2007

    • 著者名/発表者名
      Yasutaka, Kubota, Kanemitsu, Shirasuna
    • 雑誌名

      Oral Science International 4

      ページ: 19-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The efficiency of needle biopsy in the histologic examination of head and neck lesions2007

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi, A, Kawano, S, Kubota, Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Jpn Soc Oral Tumor 19

      ページ: 206-210

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retrospective evaluation of treatment outcome in Japanese children with complete unilateral cleft lip and palate.Part I:Five-year-olds'index for dental arch relationship2007

    • 著者名/発表者名
      A. Suzuki, K. Yoshizaki, et. al.
    • 雑誌名

      Cleft Palate-Craniofac J 44

      ページ: 434-443

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of IL-1α in the growth of keratinocystic odontogenic tumor2007

    • 著者名/発表者名
      Y. Kubota, K. Shirasuna
    • 雑誌名

      Oral Science Int 19

      ページ: 19-27

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signaling pathways regulating IL-lα-induced COX-2 expression.2007

    • 著者名/発表者名
      S.Ogata, Y.Kubota, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research 86

      ページ: 186-191

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ca^<2+> stimulates COX-2 expression through calcium-sensing receptor in fibroblasts2006

    • 著者名/発表者名
      S.Ogata, Y.Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 351

      ページ: 808-814

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 鼻咽腔閉鎖不全に対する軟口.蓋挙上装置の効果2006

    • 著者名/発表者名
      二宮 史浩、窪田 泰孝, 他
    • 雑誌名

      日本口蓋裂学会雑誌 31

      ページ: 1-6

    • NAID

      10020294623

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 歯痛や歯周病症状を初発症状とした顔面領域の帯状萢疹の3例2006

    • 著者名/発表者名
      平木 昭光、窪田 泰孝, 他
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 52

      ページ: 551-555

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ca^2+ stimulates COX-2 expression through calcium-sensing recentor in fibroblasts2006

    • 著者名/発表者名
      S., Ogata, Y., Kubota, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 351

      ページ: 808-814

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of Palatal Lift Prosthesis on Velopharyngeal Incompetence2006

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya, T, Kubota, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Japanese Cleft Palate Association 31

      ページ: 1-6

    • NAID

      10020294623

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Three cases of herpes zoster of the facial region with toothach or periodontal disease as initial symptoms2006

    • 著者名/発表者名
      Hiraki, A, Kubota, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Jpn J Oral & Maxillofac Surg 52

      ページ: 551-555

    • NAID

      10018859224

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ca^<2+> stimulates COX-2 expression through calcium-sensing receptor in fibroblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      S.Ogata, Y.Kubota, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 351

      ページ: 808-814

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 鼻咽腔閉鎖不全に対する軟口蓋挙上装置の効果.2006

    • 著者名/発表者名
      二宮史浩, 窪田泰孝, 他
    • 雑誌名

      日本口蓋裂学会雑誌 31

      ページ: 1-6

    • NAID

      10020294623

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 歯痛や歯周病症状を初発症状とした顔面領域の帯状庖疹の3例.2006

    • 著者名/発表者名
      平木昭光, 窪田泰孝, 他
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 52

      ページ: 551-555

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Effects of free^periosteum grafting and titanium mesh plate on the verticalbone formation be secondary bone grafting in alveolar clefts2007

    • 著者名/発表者名
      Y. Kubota, T. NinoFniya, et. al.
    • 学会等名
      IADR
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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