| 研究課題/領域番号 |
18592203
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
高野 伸夫 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (30147219)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | Spleen tyrosine kinase / 癌抑制遺伝子 / 転移関連遺伝子 / 口腔扁平上皮癌 / エピジェネティクス / プロテオミクス / 遺伝子発現解析 / 遺伝子機能解析 / Syk / oral squamous cell carcinoma / hypermethylation / プロテオーム / 遺伝子 / 歯学 / 細胞・組織 |
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| 研究概要 |
癌転移の有無は、臨床上癌患者の予後に直結する因子の一つである。癌転移メカニズムの分子生物学的解析は、新規予後の判定方法、新規転移抑制剤の開発等、非常に臨床上有用であり、新規転移関連遺伝子の果たす役割は検討する必要がある。本研究では、口腔扁平上皮癌のプロテオミクス解析により転移関連遺伝子産物候補を多数リストアップし、その中から乳癌において高頻度な発現低下と腫瘍の浸潤・転移への関与が示唆されているSpleen tyrosine kinase(Syk)に着目し、口腔扁平上皮癌におけるSyk発現状況の精細を解析した。さらに遺伝子導入法を用いてSyk遺伝子の機能解析を行い口腔扁平上皮癌におけるSyk遺伝子との関係の解明を試みた。その結果、定量的Real-time PCR法により口腔癌においてもSyk mRNAの発現低下が認められた。免疫蛍光染色法によりタンパク質レベルにおいても発現低下が認められた。またDNAの高頻度なメチル化が検出され、口腔扁平上皮癌におけるSykの発現低下が、エピジェネティックな制御による可能性が示唆された。また遺伝子導入法を用いた機能解析からSykは、口腔扁平上皮癌において細胞の運動性、増殖性に対し抑制的に働きかけることが示唆された。また臨床検体を用いた検証実験においても、高頻度のSykの発現低下が認められ、臨床指標との比較ではリンパ節転移の有無において統計学的に有意な差が認められた。この結果は、Sykが転移能にも関係している可能性が示唆された。さらなる解析が必要ではあるが、Sykの発現状況は転移診断法・転移予測診断法等の開発へ貢献できる可能性が示唆された。
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