細胞内活性酸素増幅法による口腔癌細胞死の増強

• 研究課題/領域番号: 18592214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 和田 重人 富山大学, 大学病院, 講師 (50303219)
• 研究分担者: 小川 良平 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 講師 (60334736) ; 近藤 隆 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 教授 (40143937) ; 田渕 圭章 富山大学, 生命科学先端研究センター, 准教授 (20322109) ; 古田 勲 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (10014268)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 温熱療法 / 放射線療法 / 酸化ストレス / 口腔癌 / 癌治療増感 / 活性酸素増幅法 / 細胞内酸化ストレス

研究概要

U937細胞を44℃,10分間温熱処理しアポトーシスを調べたところ、DNA断片化は約15%となった。この条件において、上記薬剤を併用するとDNA断片化率は約30%まで増強された。このように同程度の増強効果を示す6-FP、AAPHおよびPBNの処理濃度を調べ、薬剤併用によるアポトーシス増感に関連した遺伝子発現を網羅的に解析し比較した。温熱単独では既存の報告に一致して、HSP(Heat Schock Protein)に関連した遺伝子群の上向き調整が確認された。さらにSTIP1を中心とした遺伝子ネットワークが確認された。薬剤併用による増強で共通したのは、c-jun発現の上昇とHO-1の減少であった。AAPH併用では、DNAJA1とSEPW1が減少し、GADD45Bが増加した。PBN併用では、DNAJA1とSEPW1が減少したが、6-FP併用では変化はなかった。薬剤併用時には明らかな遺伝子ネットワークは確認されなかった。これらの結果を総括し、細胞内活性酸素増幅法に関連した温熱誘発アポトーシスの分子機構を解明中である。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression in enhanced apoptosis of human lymphoma U937 cells treated with the combination of different free radical generators and hyperthermia (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada S., et. al.
  • 雑誌名: Free radical research 41 ページ: 73-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulp ablation therepy by inductive heating-heat generation character istics in pulp cavity-. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada S., et. al.
  • 雑誌名: Oral Diseases 13 ページ: 193-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression in enhanced apoptosis of human lymphoma U937 cells treated with the combination of different free radical generators and hyperthermia (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada, S., Tabuchi, Y., Kondo, T., Cui, Z G., Zhao, Q L., Takasaki, I., Salunga, T L., Ogawa, R., Arai, T., Makino, K., Furuta, I
  • 雑誌名: Free Radical Research ページ: 73-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pulp ablation therapy by inductive heating-heat generation characteristics in pulp cavity (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada, S., Tazawa, K., Suzuki, N., Furuta, I., Nagano, I
  • 雑誌名: Oral Diseases ページ: 193-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gene exoression ln enhanced apoptosis of human lyphoma U937 cells treated with the combination of different free radical generators and hyperthermia (2007)
  • 著者名/発表者名: Wada S., et. al.
  • 雑誌名: Free radical research 41 ページ: 73-81
  • 査読あり
• [学会発表] Gene expression in enhanced apoptosis of human lymphoma U937 cells treated with the combination of different free radical generators and hyperthermia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada S., et. al.
  • 学会等名: 4th Asian Congress of Hyperthermic Oncology(ACHO)& 23rd Japanese Congress of Hyperthermic Oncology(JCHO)
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2006-09-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] A hydrogen peroxide-generating agent, 6-formylpterin, enhances heat-induced apoptosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada, S., Cal, Z G., Kondo, T., Zhao, Q L., Ogawa, R., shoji, M., Arai, T., Makino, K., Furuta, I
  • 学会等名: 4th Asian Congress of Hyperthermic Oncology(ACHO) & 23rd Japanese Congress of Hyperthermic Oncology(JCHO)
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2006-09-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Gene expression in enhanced apoptosis of human lymphoma U937 cells treated with the combination of different free radical generators and hyperthermia (2006)
  • 著者名/発表者名: Wada, S., Tabuchi, Y., Kondo, T., Cui, Z G., Zhao, Q L., Takasaki, I., Salunga, T L., Ogawa, R., Arai, T., Makino, K., Furuta, I
  • 学会等名: 4th Asian Congress of Hyperthermic Oncology(ACHO) & 23rd Japanese Congress of Hyperthermic Oncology(JCHO)
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2006-09-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より