M-CSF制御による矯正的歯牙移動のコントロール

• 研究課題/領域番号: 18592242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 北浦 英樹 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60295087)
• 研究分担者: 吉松 昌子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20420630)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 歯学 / 免疫学

研究概要

矯正歯科領域において歯の移動のコントロールできることは治療期間の短縮に役立つ。我々は生体反応、特に骨吸収を行う破骨細胞の発現および機能をコントロールすることで歯の移動をコントロールできると考えている。破骨細胞は、M-CSF存在下でRANKLあるいはTNF-αによって形成される。本研究では、まず、破骨細胞形成に働いているM-CSFをブロックすることでTNF-αによる破骨細胞形成を効果的に抑制することを確認した。このことからTNF-αが関与する矯正学的歯の移動は、抗c-fms抗体で、効果的にコントロールできる可能性が示唆されたことから、野生型マウス(Wild type、C57BL6/J)の8週齢雄の上顎切歯と左側第一臼歯間に10gfのNiTiクローズドコイルスプリングを装着し、両側第一臼歯を近心移動した。歯の移動開始時から毎日、左側第一大臼歯頬側皮下に抗c-fms抗体を注射したところマウスの歯の移動は、有意に抑制された。前年度までにこれらのことを確認した。本年度は、まず、歯の移動開始時に左側第一大臼歯頬側皮下に抗c-fms抗体を注射する。抗体の注射量をそれぞれのグループで0、10、50、100および500μgとわけて、移動量の違いを検討した。50μg以上で歯の移動が抑制された。次に副作用の影響を検討した。抗c-fms抗体で反対側歯牙の破骨細胞数はコントロールと比較して変化がなかったことから副作用も少ないことがわかった。さらに、矯正力を加えることによっての歯根吸収に関しても抗c-fms抗体で抑制できることもわかった。

研究成果

• [雑誌論文] An anti-c-Fms Antibody Inhibits Orthodontic Tooth Movement (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H., Yoshimatsu M., Fujimura, Y., Eguchi, T., Kotiara H., Yoshida, N.
  • 雑誌名: J.Dent, Res. 87 ページ: 396-400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-c-Fms antibody inhibits orthodontic tooth movement (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitaura, H., Yoshimatsu, M., Fujimura, Y., Nakao, N., Eguchi, T., Yoshida, N
  • 雑誌名: J. Dent. Res. 87(4) ページ: 396-400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Treatment of a patient with metal hypersensitivity after ort hodontic surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H., Fujimura, Y., Nakao, N., Eguchi, T., Yoshida, N.
  • 雑誌名: Angle Orthod 77 ページ: 2544-2551
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syk, c-Src, the αvβ3 integrin and ITAM immwloreceptors,in concert,regulate osteoclastic bone resorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou, W., Kitaura, H., Reeve J., Long, F., Tybulewicz, VLJ., Shattil, SJ., Ginsberg MH., Ross, FP., Teitelbaum SL.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 176 ページ: 877-888
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive imaging of osteoclasts in parathyroid hormone-in duced osteolysis using a 64Cu-laUeled RGD peptide (2007)
  • 著者名/発表者名: Sprague, JE., Kitaura, H., Zou, W., Ye, Y., Achilefu, S., Weibaecher, KN., Teitelbaim, SL., Anderson, CJ.
  • 雑誌名: J.Nucl.Med. 48 ページ: 311-318
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2 determines bone maturity and turnover rate in postnatal bone development and is involved in bone loss in estrogen deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, Z., Yoshida, CA., Furuichi, T., Amizuka, N., Ito, M., Fukuyama, R., Miyazaki, T., Kitaura, H., Nakamura, K., Fujita, T., Kanatani, N., Moriishi, T., Yamana, K., Liu, W., Kawaguchi, H., Nakamura, K., Komori
  • 雑誌名: Dev Dyn. 236 ページ: 1876-1890
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethsone suppresses bone formation via the osteoclast (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., Zhao, H., Kitaura, H., Bhattacharyya, S., Bnewer, JA., Muglia LJ., Ross, FP., Teitelbaum SL.
  • 雑誌名: Adv.Exp.Med.Biol. 602 ページ: 43-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoids and the osteoclast (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., Zhao, H., Kitaura, H., Bhattacharyya, S., Brewer, JA., Muglia LJ., Ross, FP., Teitelbaum SL.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1116 ページ: 335-339
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of a patient with metal hypersensitivity after orthodontic surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaura, H., Fujimura, Y., Nakao, N., Eguchi, T., Yoshida, N
  • 雑誌名: Angle Orthod 77(5) ページ: 923-930
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Syk, c-Src, the avb3 integrin and ITAM immunoreceptors, in concert, regulate osteoclastic bone resorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou, W., Kitaura, H., Reeve, J., Long, F., Tybulewicz, VLJ., Shattil, SJ., Ginsberg, MH., Ross, FP., Teitelbaum, SL
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 176(6) ページ: 877-888
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Noninvasive imaging of osteoclasts in parathyroid hormone-induced osteolysis using a 64Cu-labeled RGD peptide. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sprague, JE., Kitaura, H., Zou, W., Ye, Y., Achilefu, S., Weibaecher, KN., Teitelbaim, SL., Anderson, CJ
  • 雑誌名: J. Nucl. Med 48 ページ: 311-318
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Runx2 determines bone maturity and turnover rate in postnatal bone development and is involved in bone loss in estrogen deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, Z., Yoshida, CA., Furuichi, T., Amizuka, N., Ito, M., Fukuyama, R., Miyazaki, T., Kitaura, H., Nakamura, K., Fujita, K., Kanatani, N., Moriishi, T., Yamana, K., Liu, W., Kawaguchi, H., Nakamura, K., Komori, T
  • 雑誌名: Dev Dyn 236(7) ページ: 1876-1890
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dexamethsone suppresses bone formation via the osteoclast (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., Zhao, H., Kitaura, H., Bhattacharyya, S., Brewer, JA., Muglia, LJ., Ross, FP., Teitelbaum, SL
  • 雑誌名: Adv. Exp. Med. Biol. 602 ページ: 43-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Glucocorticoids and the osteoclast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., Zhao, H., Kitaura, H., Bhattacharyya, S., Brewer, JA., Muglia, LJ., Ross, FP., Teitelbaum, SL
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1116 ページ: 335-339
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Treatment of a patient with metal hypersensitivity after orthodontic surgery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimura, Y., Nakao, N., Eguchi, T., Yoshida, N.
  • 雑誌名: Angle Orthod 77 ページ: 2544-2551
  • 査読あり
• [雑誌論文] syk, c-Src,the αvβ3 integrin and ITAM immunoreceptors,in concert,regulate osteoclastic bone resorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou, W., Kitaura, H., Reeve J., Long, F., Tybulewicz, VLJ., Shattil, SJ., Ginsberg MH., Ross, FP., Teitelbaum SL
  • 雑誌名: J.Cell Biol 176 ページ: 877-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive imaging of osteoclasts in parathyroid hormone-induced osteolysis using a 64Cu-labeled RGD peptide (2007)
  • 著者名/発表者名: Sprague, JE., Kitaura, H., Zou, W., Ye, Y., Achilefu, S., Weibaecher, KN., Teitelbaim, SL., Anderson, CJ
  • 雑誌名: J.Nucl.Med 48 ページ: 311-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2 determines bone maturity and turnover rate in postnatal bone development and is involved in bone loss in estrogen deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, Z., Yoshida, CA., Furuichi, T., Amizuka, N., Ito, M., Fukuyama, R., Miyazaki, T., KiLaura, H., Nakamura, K., Fujita, T., Kanatarsi, N., Moriishi, T., Yamana, K., Liu, W., Kawaguchi, H., Nakamura, K., Komori
  • 雑誌名: Dev Dyn 236 ページ: 1876-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethsone suppresses bone formation via the osteoclast (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., Zhao, H., Kitaura, H., Bhattacharyya, S., Bnewer, JA., Muglia LJ., Ross, FP., Teitelbaum SL
  • 雑誌名: Adv.Exb.Med.Biol 602 ページ: 43-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Giucocorticoids and the osteoclast (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., Zhao, H., Kitaura, H., Bhattacharyya, S., Bnewer, JA., Muglia LJ., Ross, FP., Teitelbaum SL
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1116 ページ: 335-339
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hemoglobin receptor protein of Porphyromonas gingivalis inhibits receptor activator NF-kB ligand-induced osteoclastogenesis from bone marrow macrophages. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimura, Y., et al.
  • 雑誌名: Infect.Immun. 74(5) ページ: 2544-2551
• [雑誌論文] IL-18 induces apoptosis of adherent bone marrow cells in TNF-α mediated osteoclast formation in synergy with IL-12. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitaura, H., et al.
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 107(1) ページ: 22-31
• [雑誌論文] Glucocorticoids suppress bone formation via the osteoclast. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kim, HJ., et al.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 116(8) ページ: 2152-2160
• [雑誌論文] SHIP1 negatively regulates proliferation of osteoclast precursors via Akt-dependent alterations in D-type cyclins and p27. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhou, P., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol 177(12) ページ: 8777-8784
• [学会発表] M-CSF Receptor C-fms Antibody Inhibits Mechanical Stress-lnduced Root.Resorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Fujimura Y, Yoshimat.su M, Eguchi T, KoharaH, Yoshida N.
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the American So ciety for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Hawaii,U.S.A.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] T細胞のTNF-αによる破骨細胞形成でのin vivoでのかかわりあいについての検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北浦 英樹、吉田 教明
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] M-CSF Receptor C-fms Antibody Inhibits Mechanical Stress-Induced Root Resorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaura, H., Fujimura, Y., Yoshimatsu, M., Eguchi, T., Kohara, H., Yoshida, N
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Marrow stromal cells modulate the contributions of macrophages and T-cells to TNF-alpha induced osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaura, H., Yoshida, N
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of Japanese Asoociation for Oral Biology
  • 発表場所: Sapporo Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] M-CSF Receptor C-fms Antibody Inhibits Mechanical Stress-Indused Root Resorhtion (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Fujimura Y, Yoshimatsu M, Eguchi T, Kohara H, Yoshida N
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Hawaii, U.S.A.
• [学会発表] T細胞のTNF-αによる破骨紹胞形成でのin vivoでのかかわりあいについての検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北浦 英樹, 吉田 教明
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://www.mh.nagasaki-u.ac.jp/ortho_hp/porion/achievements/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.mh.nagasaki-u.ac.jp/ortho_hp/porion/achievements/index.html