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歯周病によるアテローム性動脈硬化症の惹起・促進メカニズムの解明と原因因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 18592263
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関徳島大学

研究代表者

湯本 浩通  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60284303)

研究分担者 中江 英明  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30227730)
尾崎 和美  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90214121)
高橋 加奈子  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80403715)
高松 夏子  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (90403716)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,860千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード歯周病 / 動脈硬化症 / 歯周病関連細菌 / 細菌感染 / 炎症 / マクロファージ / 遺伝子発現 / 免疫応 / 炎症性サイトカイン / シグナル伝達 / スカベンジャーレセプター
研究概要

アテローム性動脈硬化病院巣でも検出される歯周病関連細菌P.gingivalisは、病原因子として菌体表層に2種の線毛を発現している。これらの線毛遺伝子欠損株とその親株でマウスマクロファージ細胞株J774.A1を刺激し、アテローム性動脈硬化病巣形成に中心的役割を演じ、マクロファージの泡沫細胞(Foam cells)への分化過程で最も重要な現象の1つである脂質のuptakeに関する酸化LDL受容体群の発現誘導をRT-PCRにて解析した。その結果、SR-A,CD36やLox-1の遺伝子発現誘導が認められ、さらに勢処理した死菌体でも認められた。近年、アテローム性動脈硬化症と自己免疫応答の関与(特にHeat Shock Protein;HSP)が示唆されている。そこでP.gingivalisでJ774.A1細胞を刺激すると、mRNA及び蛋白質両レベルにおいてHSP60の発現増強が認められた。
P.gingivalisからCloningしたgroES及びgroEL遺伝子を含むplasmid DNAを大腸菌に導入し、最終的にrecombinant GroELおよびGroESを得た。現在、P.gingivalis groEL遺伝子欠損株の作製と精製recombinant GroELの機能をJ774.A1細胞を用いて解析している。
歯周病関連細菌の1種であるStreptococcus intermediusからHistone-like DNA binding protein遺伝子(Si-hlp)をCloningし、大腸菌内で発現誘導させ、最終的に精製rSi-HLPを得た。アテローム性動脈硬化症の惹起・促進に関して、この新規蛋白質の影響を解析する為に、ヒト単球系細胞株THP-1をrSi-HLPで刺激し、アテローム性動脈硬化症の発症に関与する炎症性サイトカイン産生と産生誘導メカニズムを解析した。rSi-HLPは、時間及び濃度依存的に炎症性サイトカイン産生を誘導し、その誘導活性はDNA結合活性とは異なり、熱不安定性であった。さらに自然免疫に関与するレセプター群(TLR2やNOD2)に対するLigandsと相乗的に作用して、炎症性サイトカイン産生を誘導した。Western blotや特異的inhibitorを用いた解析から、rSi-HLPはERK1/2及びJNKのシグナル伝達系を活性化し、炎症性サイトカイン産生誘導を行う事が明らかとなった。これらの知見は、炎症性反応により惹起・促進されるアテローム性動脈硬化症と細菌感染・自然免疫との関連性に関する近年の報告と合致し、細菌由来HLPの本疾患への関与が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Toll-like receptor 2 plays a critical role in the progression of atherosclerosis that is independent of dietary lipids.2008

    • 著者名/発表者名
      XYNYAN LIU, et. al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 196

      ページ: 146-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone-like DNA binding protein of Streptococcu intermedius induces the expression of pro-inflammatory cytokines in human monocytes via activation of ERK1/2 and JNK pathways.2008

    • 著者名/発表者名
      DALI LIU, et. al.
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology 10

      ページ: 262-276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-Elicited Osteoclastogenesis in Response to Bacterial Stimulation Requires Tbll-like Receptor2 Dependent Tumor Necrosis Factor-α Production.2008

    • 著者名/発表者名
      TAKASHI UKAI, et. al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 76

      ページ: 812-819

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 2 plays a critical role in the progression of atherosclerosis that is independent of dietary lipids2008

    • 著者名/発表者名
      Xinyan, Liu, et. al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 196

      ページ: 146-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histone-like DNA binding protein of Streptococcus intermedius induces the expression of pro-inflammatory cytokines in human monocytes via activation of ERK1/<2> and INK pathways2008

    • 著者名/発表者名
      Dali, Liu, et. al.
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology 10

      ページ: 262-276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Macrophage-Elicited Osteoclastogenesis in Response to Bacterial Stimulation Requires Toll-like Receptor 2 Dependent Tumor Necrosis Factor-cr Production2008

    • 著者名/発表者名
      Takashi, Ukai, et. al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 76

      ページ: 812-819

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histone-like DNA binding protein of Streptococcus intermedius induces theexpression of pro-inflammatory cytokines in human monocytes via activationof ERK1/2 and JNK pathways.2008

    • 著者名/発表者名
      DALI LIU, et. al.
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology 10

      ページ: 262-276

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-Elicited Osteoclastogenesis in Response to Bacterial StimulationRequires Toll-like Receptor 2 Dependent Tumor Necrosis Factor-α Production.2008

    • 著者名/発表者名
      TAKASHI UKAI, et. al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 76

      ページ: 812-819

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble products from Eikenella corrodens inducc cell proliferation and expression of interleukin-8 and adhesion molecules in endothelial cells via mitogen-activated protein kinase pathways.2007

    • 著者名/発表者名
      HIROMICHI YUMOTO, et. al.
    • 雑誌名

      Oral Microbiology and Immunology 22

      ページ: 36-45

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble products from Eikenella corrodens induce cell proliferation and expression of interleukin-8 and adhesion molecules in endothelial cells via mitogen-activated protein kinase pathways2007

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi, Yumoto, et. al.
    • 雑誌名

      Oral Microbiology and Immunology 22

      ページ: 3645-3645

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Soluble products from Eikenella corrodens induce cell proliferation and expression of interleukin-8 and adhesion molecules in endothelial cells via mitogen-activated protein kinase pathways.2007

    • 著者名/発表者名
      HIROMICHI YUMOTO et al.
    • 雑誌名

      Oral Microbiology and Immunology 22

      ページ: 36-45

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Fimbria-dependent activation of pro-inflammatory molecules in Porphyromonas gingivalis infected human aortic endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      YUSUKE TAKAHASHI, et. al.
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology 8-5

      ページ: 738-757

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of the host oxidative immune response and bacterial antioxidant Rubrerythrin during Porphyromonas gingivalis infection.2006

    • 著者名/発表者名
      PIOTR MYDEL, et. al.
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens 2-7

      ページ: 712-725

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fimbria-dependent activation of pro-inflammatory molecules in Porphyromonas gingivalis infected human aortic endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Yusuke, Takahashi, et. al.
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology 8

      ページ: 738-757

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles of the host oxidative immune response and bacterial antioxidant Rubrerythrin during Porphyromonas gingivalis infection2006

    • 著者名/発表者名
      Piotr, Mydel, et. al.
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens 2

      ページ: 712-725

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cardiovascular disease and periodontal disease, Role of infection from periodontal pathogen for the acceleration of atherosclerosis2006

    • 著者名/発表者名
      Takanari, Miyamoto, et. al.
    • 雑誌名

      the Quintessence 25

      ページ: 174-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fimbria-dependent activation of pro-inflammatory molecules in Porphyromonas gingivalis infected human aortic endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      YUSUKE TAKAHASHI et al.
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology 8・5

      ページ: 738-757

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles of the host oxidative immune response an dbacterial antioxidant Rubrerythrin during Porphyromonas gingivalis infection.2006

    • 著者名/発表者名
      PIOTR MYDEL et al.
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens 2・7

      ページ: 712-725

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 心臓血管疾患と歯周病-動脈硬化症への歯周病原性細菌感染のかかわり-2006

    • 著者名/発表者名
      宮本 貴成 他
    • 雑誌名

      the Quintessence 25・5

      ページ: 174-183

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Proinflammatory Roles of NOD2 in Human Gingival Fibroblasts2007

    • 著者名/発表者名
      IKUKO HOSOKAWA, et. al.
    • 学会等名
      第55回 国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術大会
    • 発表場所
      鶴見大学記念館
    • 年月日
      2007-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Proinflammatory Roles of NOD2 in Human Gingival Fibroblasts2007

    • 著者名/発表者名
      Ikuko, Hosokawa, et. al.
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Proinflammatory Roles of NOD2 in Human Gingival Fibroblasts2007

    • 著者名/発表者名
      IKUKO HOSOKAWA, et. al.
    • 学会等名
      第55回国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術大会
    • 発表場所
      鶴見大学記念館
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Proinflammatory cytokines are induced in human monocytes in response to exposure to the histone-like protein of Streptococcus intermedius2007

    • 著者名/発表者名
      Dali, Liu, et. al.
    • 学会等名
      59th Annual Meeting at Chugoku/Shikoku division of Japanese Society of Bacteriology
    • 発表場所
      Ube
    • 年月日
      2007-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Histone-like DNA binding protein of Streptococcus intermedius induces the expression of pro-inflammatory cytokines in human monocytes via activation of ERK1/2 and JNK pathways2007

    • 著者名/発表者名
      DALI LIU, et. al.
    • 学会等名
      日本歯周病学会50周年記念大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2007-09-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Histone-like DNA binding protein of Streptococcus intermedius induces the expression of pro-inflammatory cytokines in human monocytes via activation of ERK1/<2> and JNK pathways2007

    • 著者名/発表者名
      Dali, Liu, et. al.
    • 学会等名
      Japanese Society of Periodontology 50 years memorial meeting
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-09-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Histone-like DNA binding protein of Streptococcus intermedius induces theexpression of pro-inflammatory cytokines in human monocytes via activationof ERK1/2 and JNK pathways2007

    • 著者名/発表者名
      DALI LIU, et. al.
    • 学会等名
      日本歯周病学会50周年記念大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2007-09-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性サイトカインがヒト歯肉上皮細胞間接着機構に及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      米田 美穂, 他
    • 学会等名
      第50回春季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      横須賀芸術劇場
    • 年月日
      2007-05-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Inflammatory cytokines effect the expression patterns of claudin family, E-cadherin, JAM-A and occuludin in human gingival epithelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Miho, Yoneda, et. al.
    • 学会等名
      50th Spring Meeting of Japanese Society of Periodontology
    • 発表場所
      Yokusuka
    • 年月日
      2007-05-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Proinflammatory cytokines are induced in human monocytes in response to exposure to the histone-like protein of Streptococcus intermedius2006

    • 著者名/発表者名
      DALI LIU, et. al.
    • 学会等名
      第59回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      宇部市文化会館
    • 年月日
      2006-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] the Quintessence2006

    • 著者名/発表者名
      宮本 貴成, 他
    • 出版者
      心臓血管疾患と歯周病-動脈硬化症への歯周病原性細菌感染のかかわり-
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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