細胞侵入性細菌毒素による歯周病態モデルの構築と歯周病予防法への応用

• 研究課題/領域番号: 18592285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 社会系歯学
• 研究機関: 九州大学 (2007); 九州歯科大学 (2006)
• 研究代表者: 秋房 住郎 九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教 (40295861)
• 研究分担者: 安細 敏弘 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (80244789) ; 竹原 直道 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (00038879) ; 西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,620千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 歯周病 / Actinobacillus actinomycetemcomtans / cytolethal distending toxin / sonoporation

研究概要

歯周疾患の特徴の1つとして、炎症が慢性化することが挙げられるが、報告者のグループは、歯周疾患の慢性化機序について歯周病原性細菌Actinobacillus actinomycetemcomitans菌(A.a菌)の産生する細胞膨化致死毒素(Cytolethal Distending Toxin;CDT)に注目し研究を行い、その成果を数編の国際誌に発表した。福岡県京築地区において80歳高齢者の口腔内状況と全身状態に関する追跡調査を実施したところ、80歳時の咀嚼可能食品数が少ないほど、4年後生存率が低いことが明らかとなった。また、死亡原因は心臓血管障害と有意に相関関係が認められた。咀嚼機能の喪失は歯周疾患が原因であるものが半数とされており、歯周疾患に伴う歯周組織の破壊に伴い、A.a菌などの歯周病原性細菌が血流を通じて心臓や血管の局所で 感染・障害を起こすことが心臓血管障害の誘因であると示唆された。CDTは血管内皮細胞を障害することから、心臓や血管の歯原性病巣感染における発症機構に関わっていると考えられた。また、CDTが細胞にアポトーシスを誘導することを応用して、連続的に細胞に超音波を細胞に照射することで細胞膜の透過性を一時的に向上させることにより、細胞内へ薬物や遺伝子、アミノ酸などを取り込ませる技術であるSonoporationを用いてCDTをガン細胞に注入することで、ガン細胞にCDTの活性サブユニットCdtBを発現させ増殖抑制させる方法を試行した。ヒト歯肉扁平上皮ガン細胞株Ca9-22及び同細胞を移植したnude KSN/slcマウスを用いて実験したところin vitroおよびin vivoで顕著に増殖が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Local delivery system of cytotoxic agents to tumors by focused sonoporation (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga K, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 14 ページ: 354-363
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between chewing ability and 4-year mortality in acohort of 80-year-old Japanese people (2007)
  • 著者名/発表者名: Ansai T, et. al.
  • 雑誌名: Oral Disease 13 ページ: 214-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of high molecular weight hyaluronan in the anti-Candida activity of human oral epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, et. al.
  • 雑誌名: Medical Mycology 45 ページ: 73-79
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-level functional capacity and 4-year mortality in an 80-year-old population (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata Y, et. al.
  • 雑誌名: Gerontology 53 ページ: 46-51
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between body mass index and mortality in an 80-year-old population (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata Y, et. al.
  • 雑誌名: Journal of American Geriatric Society 55 ページ: 931-917
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical fitness and 4-year mortality in an 80-year-old population (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata Y, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Gerontology 62 ページ: 851-858
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia promotes microinflammation as evaluated by C-reactive protein in the very elderly (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara M, et. al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 46 ページ: 207-212
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of high molecular weight hyaluronan in the anti-Candida activity of human oral epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai, A., Akifusa, S., Itano, N., Kimata, K., Kawamura, T., Koseki, T., Takehara, T., NishiharaT
  • 雑誌名: Medical Mycology 45 ページ: 73-79
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship between chewing ability and 4-year mortality in a cohort of 80-year-old Japanese people (2007)
  • 著者名/発表者名: Ansai, T., Takata, Y., Soh, I., Akifusa, S., Sogame, A.,Shimada, N.,Yoshida, A.,Hamasaki, T., Awano,S., Fukuhara, M., Takehara T
  • 雑誌名: Oral Disease 13 ページ: 214-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Local delivery system of cytotoxic agents to tumors by focused sonoporation (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga,K., Tominaga, K., Yamamoto, K., Habu, M., Maeda, H., Akifusa, S., Tsujisawa, T., Okinaga, T., Fukuda, J., NishiharaT
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 14 ページ: 354-363
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High-level functional capacity and 4-year mortality in an 80-year-old population (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata,Y., Ansai, T.,Akifusa, S., Soh,I., Sonoki, K., Takehara T
  • 雑誌名: Gerontology 53 ページ: 46-51
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association between body mass index and mortality in an 80-year-old population (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata,Y., Ansai, T., Soh, I., Akifusa,S., Sonoki, K., Fujisawa, K., Awano,S., Kagiyama,S., Hamasaki, T., ,Nakamichi, I., Yoshida,A., Takehara T
  • 雑誌名: Journal of American Geriatric Society 55 ページ: 913-917
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Physical fitness and 4-year mortality in an 80-year-old population (2007)
  • 著者名/発表者名: Takata,Y., Ansai,T., Akifusa, S., Soh,I., Yoshitake,Y., Kimura,Y., Sonoki,K., Fujisawa, K., Awano,S., Kagiyama, S., Hamasaki,T., Nakamichi, I., Yoshida, A., Takehara T
  • 雑誌名: Journal of Gerontology 62 ページ: 851-858
  • NAID: 110006453305
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hyperglycemia promotes microinflammation as evaluated by C-reactive protein in the very elderly (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, M., Matsumura, K., Wakisaka, M., Takata, Y., Sonoki, K., Fujisawa, K., Ansai, T., Akifusa, S., Fujii, K., Iida, M., Takehara T
  • 雑誌名: Internal Medicine 46 ページ: 207-212
  • NAID: 130000078552
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship between chewing ability and 4-year mortality in a cohort of 80-year-old Japanese people (2007)
  • 著者名/発表者名: Ansai T, et. al.
  • 雑誌名: Oral Disease 13 ページ: 214-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of high molecular weight hyaluronan in the antivity of human oral epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, et. al.
  • 雑誌名: Medical Mycology 45 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery system of cytotoxic agents to tumors by focused sonoporation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga K, Tomonaga K, Yamamoto K, Habu M, Maeda H, Akifusa S. et al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy
• [雑誌論文] Chewing ability and quahty of life in an 80-year-old population (2006)
  • 著者名/発表者名: Takata Y, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 33 ページ: 330-334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of cognitive function by arterial stiffness in the very elderly (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara M, et. al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 70 ページ: 756-761
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of periodontopathic bacteria on the tongue dorsum of elderly people (2006)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, et. al.
  • 雑誌名: Gerodontology 23 ページ: 123-126
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chewing ability and quality of life in an 80-year-old population (2006)
  • 著者名/発表者名: Takata,Y., Ansai, T., Awano, S.,Fukuhara, M., Sonoki, K., Wakisaka, M.,Fujisawa, K., Akifusa,S., TakeharaT.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 33 ページ: 330-334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prediction of cognitive function by arterial stiffness in the very elderly (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara,M., Matsumura, K., Ansai, T., Takata, Y., Sonoki, K., Akifusa,S., Wakisaka,M., Hamasaki,T., Fujisawa,K., Yoshida,A., Fujii,K., Iida, M., TakeharaT
  • 雑誌名: Circulation Journal 70 ページ: 756-761
  • NAID: 110004750154
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prevalence of periodontopathic bacteria on the tongue dorsum of elderly people (2006)
  • 著者名/発表者名: Tachibana,M., Yoshida,A., Ansai, T., Takata, Y., Akifusa, S., Fukuhara,M., Hamasaki, T., Okuda,K., TakeharaT
  • 雑誌名: Gerodontology 23 ページ: 123-126
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prediction of cognitive function by arterial stiffness in the very elderly. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara M., Matsumura K., Ansai T., Takata Y., Sonoki K., Akifusa S., et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 70・6 ページ: 756-761
  • NAID: 110004750154
• [雑誌論文] Prevalence of periodontopathic bacteria on the tongue dorsum of elderly people. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M., Yoshida A., Ansai T., Takata Y., Akifusa S., et al.
  • 雑誌名: Gerodontology 23・2 ページ: 123-126
• [雑誌論文] Chewing ability and quality of life in an 80-year-old population. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takata Y., Ansai T., Awano S., Fukuhara M., Sonoki K., Wakisaka M., Fujisawa K., Akifusa S., et al.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 33・5 ページ: 330-334