研究課題
基盤研究(C)
近代社会の発展に伴い意図的・非意図的に環境中に放出された化学物質(環境化学物質)が、近年のアレルギー疾患患者急増に関与している事が懸念されている。そこで本研究では環境化学物質のCD4+CD25+制御性T細胞機能に及ぼす影響を解明し、過剰Th2型免疫応答に起因するアレルギー疾患の増悪に関与している可能について検討した。その結果、1.環境化学物質トリブチル錫(TBT)投与による気道過敏症の増悪に伴って、脾臓、腸管膜リンパ節に酸化ストレス状態が誘導された。一方、炎症局所である肺には酸化ストレスは酸化ストレス状態を誘導しなかった。2.TBT投与マウスの抗原提示細胞はナイーブCD4 T細胞からのTh2細胞への分化を促進した。3.TBT投与マウスにアレルゲン特異的Th2細胞を移入し、アレルゲンで曝露した場合に誘導される気道炎症の程度は、未投与マウスのそれと比較して優位には増悪されていなかった。4.TBTはCD4+CD25+制御性T細胞にactivation induced cell deathを誘導した。以上の結果から、環境化学物質TBTは酸化ストレス作用を介して、抗原提示細胞のTh分化誘導作用を修飾しナイーブT細胞からのTh2細胞へ分化を促進すること、その際にナイーブT細胞の活性化を抑制するCD4+CD25+制御性T細胞の機能を抑制することで、Th2分化を更に促進している可能性が示唆された。即ち環境化学物質はアレルゲン感作期におけるTh2型免疫の成立に寄与することで、アレルギー疾患の増悪に関与していることが示唆された。
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