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ヒト幹細胞のインビトロ心筋誘導率アッセイによる、心筋誘導因子同定と誘導効率の改善

研究課題

研究課題/領域番号 18650135
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

三好 俊一郎  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10296577)

研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード間葉系幹細胞 / 心筋再生 / 心筋誘導 / 再生医療 / 薬剤スクリーン / 受容体 / 共培養
研究概要

ヒト子宮内膜ならびに月経血由来間葉系幹細胞がin vitro, in vivoで非常に高率に心筋へ分化することを論文報告した。さらに同細胞を用い無血清培地システムによるin vitro心筋誘導を確認し、無血清状態でも心筋誘導が血清存在下と同等かあるいはそれ以上に誘導効率が良い事が判明した。現在、論文発表準備中である。また、培養中のヒト間葉系幹細胞の心筋分化能を高めると考えられる数種類の薬剤処理を行った。心筋誘導補助因子の同定は、in vitro心筋誘導アッセイシステムを用いた。検索の結果、近年アンチエイジング効果が期待されるアンギオテンシン受容体阻害薬(ARB)やチアゾリジン誘導体(pioglidazone)といった薬剤を前投与する事により細胞増殖が改善し、心筋誘導効率を改善することを確認した。
驚くべき事に、従来非常に誘導効率の低いと考えられていたヒト骨髄間葉系幹細胞にこの処置を加える事によって、心筋誘導効率が劇的に改善する事が判明した。現在その細胞生理学的な機序解明を、分子生物学的な手法を用いて検討を続けている。またこれらをさらに進め、非共培養依存型心筋誘導システムの開発を行っている。さらにIn vivo心筋梗塞モデルにおける、ヒト骨髄間葉系幹細胞移植においてチアゾリジン誘導体(pioglidazone)で前処置することにより、心機能が改善することを学会報告した。ヒト羊膜由来間葉系幹細胞を用いたIn vivoモデルにて、高率な心筋分化と細胞性着を確認した。同モデルにおける移植免疫と免疫寛容の獲得へのHLA-Gの関与につき学会報告した。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pseudonormal position of an atrial pacemaker lead associated with a contralateral pneumothorax : where is the atrial lead?2008

    • 著者名/発表者名
      Yada H, Miyoshi S
    • 雑誌名

      Circulation 117・17

      ページ: 2297-2298

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel cardiac precursor-like cells from human menstrual blood-derived mesenchymal cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Hida N, Miyoshi S
    • 雑誌名

      Stem Cells 26・7

      ページ: 1695-1704

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 循環器学2008年の進歩 不整脈研究の進歩2008

    • 著者名/発表者名
      小川聡, 三好俊一郎
    • 雑誌名

      循環器専門医 16・2

      ページ: 332-338

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 【臨床遺伝子学'08】不整脈と遺伝子2008

    • 著者名/発表者名
      小川聡, 三好俊一郎
    • 雑誌名

      最新医学 63・9月増刊

      ページ: 1916-1923

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 心筋細胞シート移植片とホスト心筋との電気的同期現象2008

    • 著者名/発表者名
      三好俊一郎
    • 雑誌名

      心電図 28・4

      ページ: 309-315

    • NAID

      10024857191

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄以外のヒト間葉系細胞からの心筋分化2008

    • 著者名/発表者名
      三好俊一郎
    • 雑誌名

      心電図 28・suppl3

      ページ: 37-45

    • NAID

      10025583776

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 左室からの通電を要したPosterior Coronary Veinに付着した副伝導路を介する房室回帰性頻拍2008

    • 著者名/発表者名
      谷本耕司郎, 三好俊一郎
    • 雑誌名

      臨床心臓電気生理 31

      ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心筋再生と不整脈 再生医療の将来と不整脈2007

    • 著者名/発表者名
      三好 俊一郎(1/15)
    • 雑誌名

      心臓 39

      ページ: 1017-1022

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 'Worlang'cardiomyocytes exhibiting plateau action potentials from human placenta-derived extraembryonic mesodermal cells2007

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Mioshi S(2/21)
    • 雑誌名

      Exp Cell Res 313

      ページ: 2550-2562

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The significant cardiomyogenic potential of human umbilical cord blood-derivedmesenchymal stem cells in vitro2007

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama N, Miyoshi S(2/12)
    • 雑誌名

      Stem Cells 25

      ページ: 2017-2024

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 盤由来の間葉系幹細胞の心筋分化2007

    • 著者名/発表者名
      三好俊一郎
    • 雑誌名

      産婦人科の世界 59

      ページ: 49-56

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 子宮内膜・月経血からの心筋再生2006

    • 著者名/発表者名
      三好俊一郎
    • 雑誌名

      再生医療 5巻4号

      ページ: 514-518

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pulsatile cardiac tissue grafts using a novel three-dimensional cell sheet manipulation technique functionally integrates with the host heart, in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Furuta A, Miyoshi S
    • 雑誌名

      Circ Res 98

      ページ: 705-712

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Pretreatment of Human Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells With Pioglitazone Improved the Efficacy of Transplantation on Cardiac Function In vivo2009

    • 著者名/発表者名
      Shinmura D, Miyoshi S
    • 学会等名
      THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY
    • 発表場所
      オーランド、アメリカ
    • 年月日
      2009-03-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Xenografted human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cell acquired immunological tolerance and transdifferentiated to cardiomyocyte in vivo.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuji H, Miyoshi S
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      ニューオーリンズ、アメリカ
    • 年月日
      2008-11-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cell acquired immunological tolerance by HLA-G expression and differentiated cardiomyocyte in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuji H, Miyoshi S
    • 学会等名
      European Society of Human Reproduction & Embryology
    • 発表場所
      バルセロナ、スペイン
    • 年月日
      2008-07-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 心筋再生と不整脈心筋細胞シート移植片のホストとの電気的同期現象2007

    • 著者名/発表者名
      三好 俊一郎(1/1)
    • 学会等名
      第24回日本心電図学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://cardioweb.cpnet.med.keio.ac.jp/Recr/RES/Physiol/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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