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mRNA様non-codingRNAにおけるポリ(A)鎖の意義及びその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18657045
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 機能生物化学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

船越 祐司  独立行政法人理化学研究所, 辻本細胞生化学研究室, 基礎科学特別研究員 (30415286)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードnon-coding RNA / poly(A)鎖 / 翻訳 / TLC1 / テロメアーゼRNA / poly(A)鎖分解酵素
研究概要

mRNAのポリ(A)鎖は、翻訳の活性化やmRNAの安定性制御において機能する。先に我々は、翻訳終結と共役してポリ(A)鎖が分解されること、また、その分子機構を明らかにしてきた。一方、蛋白質をコードしないnon-codingRNA(ncRNA)の中にも、ポリ(A)鎖をもつものが存在し、mRNA様ncRNAともよばれる。これらはポリ(A)鎖の他にキャップ様の構造をもつなどmRNAと類似した構造をもつものの、蛋白質合成の鋳型とならず、RNA自身が機能性分子として働く。近年多くのmRNA様ncRNA同定され、個々の機能について明らかにされてきているが、構造上の特徴であるポリ(A)鎖の機能と分解機構については不明である。本研究では、mRNA様ncRNAのひとつ酵母テロメアーゼRNA(TLC1)に着目し、ポリ(A)鎖の役割、分解機構について解析を行い、以下の知見を得た。1、TLC1はポリ(A)型の前駆体からポリ(A)をもたないTLC1 RNAへと成熟化する。出芽酵母における2種のmRNAポリ(A)鎖分解酵素Ccr4およびPANの破壊株、また、5'方向あるいは3'方向からのエキソヌクレアーゼを阻害した株においてTLC1の動態を解析したところ、Ccr4破壊株において分解抑制によるポリ(A)型TLC1 RNAの蓄積が認められた。2、mRNAは翻訳終結と共役してポリ(A)鎖が分解される。TLC1 RNA上には短いながらも翻訳領域となりうる配列が存在することから、翻訳との関連性を検討したところ、翻訳抑制によりポリ(A)型TLC1 RNAの安定化が認められた。また、TLC1 RNAの翻訳の場であるポリソームへの局在を示唆する結果も得られた。以上より、TLC1は翻訳(リボソームの通過という意味まで含めた)されることでCcr4によりポリ(A)鎖が分解され、成熟型TLC1へと変換していくと考えられる。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Mechanism of mRNA deadenylation: evidence for a molecular interplay between translation termination factor eRF3 and mRNA deadenylases2007

    • 著者名/発表者名
      Yuji Funakoshi
    • 雑誌名

      Genes & Development 21

      ページ: 3135-3148

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mechanism of mRNA deadenylation: evidence for a molecular interplay between translation termination factor eRF3 and mRNA deadenylases2008

    • 著者名/発表者名
      Yuji Funakoshi
    • 学会等名
      Pan-Pacfic International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences(The 4th US-Japan Joint Conference)
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-02-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] eRF3/GSPTを介した翻訳終結と共役したmRNA分解制御機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      船越 祐司
    • 学会等名
      日本分子生物学会 第7回春季シンポジウム
    • 発表場所
      淡路
    • 年月日
      2007-04-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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