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ドラッグ指向性化合物バンクの構築と創薬展開

研究課題

研究課題/領域番号 18659027
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 創薬化学
研究機関京都大学

研究代表者

藤井 信孝  京都大学, 薬学研究科, 教授 (60109014)

研究分担者 大野 浩章  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (30322192)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード化合物バンク / ドラッグ指向性 / 創薬テンプレート / ケミカルバイオロジー / 多成分反応 / イソキノリン / キノリン / インドリン / インドール / コンビナトリアル合成 / 固相反応
研究概要

ゲノム関連科学の成果を徒に膨大な情報の蓄積に終わらせるのでは無く、真に人類に有用なものとするためには、ケミカルゲノミクス(ケミカルバイオロジー)研究に利用可能な化合物バンク構築を強力に推進する必要があると考えられる。当該萌芽研究では我が国独自の「ドラッグ指向性化合物バンク」構築のための基礎研究を行い、平成19年度以下の研究成果を得た。
(1)公的機関保有化合物を基にした多様性化合物ライブラリーの構築(藤井担当)
ケミカルバイオロジー研究用のライブラリーは、生物活性の発現と効率向上のために、多様性が富んだ「Drug-oriented」化合物を数多く含むライブラリーを構築する必要がある。平成19年度においてはその一環として、当研究室で開発した新規複素環骨格構築法により得られた化合物及び他の研究室から供与された化合物約500種類について整理、秤量、プレート化を行い、ライブラリー構築に関するノウハウの蓄積を行った。さらに、市販化合物を約2,000種類購入してケミカルスペースを拡充し、多様性に富んだドラッグライク化合物バンクの基盤を構築した。
(2)新規創薬テンプレートの構築と創薬展開(大野担当)
新規骨格を構築する最新の合成化学を適用して化合物ライブラリーを構築した場合、特許性の高い化合物の創出に繋がる利点がある。報告者はドラッグライクな創薬テンプレートの簡便構築法の開発を目指して検討を行い、四成分カップリングー閉環反応によるアミノメチルイソキノリン誘導体の新規合成法、C-H活性化反応を利用したジヒドロキノリン及びインドリンの簡便合成法の開発に成功した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (1件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] Design of a novel HIV-1 fusion inhibitor that displays a minimal interface for binding affinity2008

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      J. Med. Chem. 51

      ページ: 388-391

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile synthesis of 3-(aminomethyl) isoquinolines by copper-catalysed domino four-component coupling and cyclisation2008

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Chem. Commun. 7

      ページ: 835-837

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct construction of bicyclic heterocycles by palladium-catalyzed domino cyclization of propargyl bromides2008

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., et. al.
    • 雑誌名

      Org. Lett. 10

      ページ: 1171-1174

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diastereoselective synthesis of highly functionalized fluoroalkene dipeptide isosteres and its application to fmoc-based solid phase synthesis of a cyclic pentapeptide mimetic2008

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient synthesis of trifluoromethyl and related trisubstituted alkene dipeptide isosteres by palladium-catalyzed carbonylation of amino acid-derived allylic carbonates2008

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palladium-catalyzed sp3 C-H activation of simple alkyl groups: direct preparation of indoline derivatives from N-alkyl-2-bromoanilines2008

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Org. Lett. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SAR and QSAR studies on the N-terminally acylated pentapeptide agonists for GPR542007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      J. Med. Chem. 50

      ページ: 3222-3228

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heck-type cyclization of oxime ethers: stereoselective carbon-carbon bond formation with aryl halides to produce heterocyclic oximes2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., et. al.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed. 46

      ページ: 6325-6328

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile synthesis of fluoroalkenes by palladium-catalyzed reductive defluorination of allylic gem-difluorides2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Org. Lett. 9

      ページ: 3465-3468

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-pot synthesis of carbazoles by palladium-catalyzed N-arylation and oxidative coupling2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., Oishi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Chem. Commun. 43

      ページ: 4516-4518

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zipper-mode double C-H activation: palladium-catalyzed direct construction of highly-fused heterocyclic systems2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., Ohno H., et. al.
    • 雑誌名

      Org. Lett. 9

      ページ: 4813-4815

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of low molecular weight CXCR4 antagonists by exploratory structural tuning or cyclic tetra- and pentapeptide-scaffolds towards the treatment of HIV infection, cancer metastasis and rheumatoid arthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Tamamura, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 14・1

      ページ: 93-102

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Fmoc-based solid-phase synthesis of GPR54-agonistic pentapeptide derivatives containing alkene- and fluoroalkene-dipeptide isosteres.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomita, K., Ohno, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      Biopolymers 88・2

      ページ: 272-278

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct Synthesis of 2-(Aminomethyl)indoles through Copper(I)-Catalyzed Domino Three-Component Coupling and Cyclization Reactions.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohno, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem.Int.Ed.Engl. 46・13

      ページ: 2295-2298

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Structure-activity relationships of cyclic Peptide-based chemokine receptor CXCR4 antagonists : disclosing the importance of side-chain and backbone functionalities.2007

    • 著者名/発表者名
      Ueda, S., Ohno, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      J.Med.Chem. 50・2

      ページ: 192-198

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of copper-mediated allylation of γ-activated-α,β-unsaturated lactam toward peptide mimetic synthesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, T., Fujii, N., Otaka, A.et al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 48・18

      ページ: 3221-3224

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of (Z)-alkene-containing cis-proline dipeptide mimetics using samarium(II) diiodide (SmI2)-mediated reduactive alkylation2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, T., Fujii, N., Otaka, A.et al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 63・9

      ページ: 2000-2008

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct assessment of CXCR4 mutant conformations reveals complex link between receptor structure and G(alpha)(i) activation.2007

    • 著者名/発表者名
      Berchiche, Y.A., Fujii, N., Heveker, N.et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 282・8

      ページ: 5111-5115

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bromoallenes as allyl dication equivalents in the presence or absence of palladlum(O) : direct construction of bicyclic sulfamides containing five- to eight-membered rings by tandem cyclization of bromoallenes2007

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchu, H., Ohno, H., Fujii, N., Tanaka, T.et al.
    • 雑誌名

      Chem.Eur.J. 13・6

      ページ: 1692-1708

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CXCR4 antagonists mobilize childhood acute lymphoblastic leukemia cells into the peripheral blood and inhibit engraftment.2007

    • 著者名/発表者名
      Juarez, J., Fujii, N., Bendall, L.J.et al.
    • 雑誌名

      Leukemia (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A Highly Regio- and Stereoselective Formation of Bicyclo[4.2.0]oct-5-ene Derivatives through Thermal Intramolecular [2 + 2] Cycloaddition2007

    • 著者名/発表者名
      Ohno, H., Fujii, N., Tanaka, T.
    • 雑誌名

      J.Org.Chem. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of a new class of low molecular weight antagonists against the chemokine receptor CXCR4 having the dipicolylamine-zinc(II) complex structure.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamamura, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      J.Med.Chem. 49・11

      ページ: 3412-3415

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of a linear type of low molecular weight CXCR4 antagonists based on T140 analogs.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamamura, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      Org.Biomol.Chem. 4・12

      ページ: 2354-2357

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Stereoselective synthesis of (Z)-alkene-containing proline dipeptide mimetics2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, T., Fujii, N., Otaka, A.et al.
    • 雑誌名

      J.Org.Chem. 71・13

      ページ: 4969-4979

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The chemokine receptor CXCR4 as a therapeutic target for several diseases.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamamura, H., Tsutsumi, H., Fujii, N.
    • 雑誌名

      Mini.Rev.Med.Chem. 6・9

      ページ: 989-995

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of the chemokine receptor CXCR4 antagonists as multifunctional agents.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi H, Fujii N. et al.
    • 雑誌名

      Biopolymers 88・2

      ページ: 279-289

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship study on small peptidic GPR54 agonists.2006

    • 著者名/発表者名
      Tomita, K., Ohno, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. 45・22

      ページ: 7595-7603

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Syntnesis of (Z)-alkene and (E)-fluoroalkene-containing diketoplperazine mimetics utin-zing organocopper-mediated reduction-alkylation and diastereoselectivity examination using DFT calculations2006

    • 著者名/発表者名
      Niida, A., Ohno, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      J.Org.Chem. 71・11

      ページ: 4118-4129

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A-nover one-pot reaction involving orgamcopper-mediated reduction/transmealation/asymmetric alkylation, leading to the diastereoselective synthesis of functionalized (Z)-fluoroalkene dipeptide isosteres2006

    • 著者名/発表者名
      Narumi, T., Ohno, H., Fujii, N.et al.
    • 雑誌名

      Chem.Commun. 45

      ページ: 4720-2722

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Construction of tricyclic enone, a common precursor for aphidicolane and stemodane B/C/.D-ring system2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T., Ohno, H.
    • 雑誌名

      Chem.Phram.Bull 54・8

      ページ: 1138-1143

    • NAID

      110004847232

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] CXCR4 Antagonists; Relevance to Cancer Chemotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N.
    • 学会等名
      6th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      Istanbul
    • 年月日
      2007-07-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Screening and characterization of cyclic pentapeptide CXCR4 antagonists/inverse agonists using a pheromone responsive reporter gene in Saccharomyces cerevisiae: utility of G plotein coupled receptor constitutively active mutants2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii N., et. al.
    • 出版者
      Birkhaeuser
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/seizo/home.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] GPR54アゴニスト活性を有する化合物2006

    • 発明者名
      藤井 信孝 他
    • 権利者名
      京都大学
    • 産業財産権番号
      2006-122305
    • 出願年月日
      2006-04-26
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 抗FIV剤2006

    • 発明者名
      藤井 信孝 他
    • 権利者名
      京都大学, 東京大学
    • 産業財産権番号
      2006-242428
    • 出願年月日
      2006-09-07
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 抗HIV剤2006

    • 発明者名
      藤井 信孝 他
    • 権利者名
      京都大学
    • 産業財産権番号
      2006-290241
    • 出願年月日
      2006-10-25
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] N36結合ペプチドの製造方法2006

    • 発明者名
      藤井 信孝 他
    • 権利者名
      月桂冠株式会社
    • 産業財産権番号
      2006-204827
    • 出願年月日
      2006-07-27
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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