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癌細胞増殖におけるクロライドイオン要求性の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 18659056
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生理学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

丸中 良典  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00127036)

研究分担者 新里 直美  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (00237645)
宮崎 裕明  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (30360027)
中島 謙一  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (40398392)
研究期間 (年度) 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
キーワード胃ガン細胞 / クロライドイオン / 細胞増殖 / CDK2
研究概要

・胃ガン細胞由来の細胞株であるMKN28細胞・MKN45細胞を用いて、細胞増殖に対するNa^+/K^+/2Cl^-共輸送体活性とその阻害剤の影響および細胞外クロライドイオン濃度の影響を調べることにより、胃ガン細胞増殖制御の新たなる展開を目指して研究を進めた。
・培養液中のクロライドイオン濃度を低下させることにより、MKN28・MKN45ともに増殖速度の低下を示した。
・細胞内へのCl^-取り込みを担っているNa^+/K^+/2Cl^-共輸送体が、分化度の高い癌細胞株(MKN28細胞)に比べ、分化度の低い未分化な癌細胞株(MKN45細胞)において、より高発現していることを明らかにした。
・分化度の高い癌細胞株(MKN28細胞)に比べ、分化度の低い未分化な癌細胞株(MKN45細胞)において、Na^+/K^+/2Cl^-共輸送体阻害剤であるフロセミド(ループ利尿剤の一種)が細胞増殖を低下させることを明らかにした。
・CDK2活性が、MKN28細胞に比べ、MKN45細胞において、より大きいことを明らかにした。
・上記のこの関係が、クロライドイオン濃度依存的であることを検証する。
・CDK2活性を制御しているp21発現を調節することを通じて、クロライドドイオンがCDK2活性に影響を与えているかを検証し、この効果がMKN28細胞に比べ、MKN45細胞において、より高いことを明らかにした。
・p21活性を制御しているp53発現・活性のクロライドイオン依存性を調べたところ、p53発現・活性はクロライドイオンには依存しないことが明らかとなった。

報告書

(1件)
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Physiological significance of hypotonicity-induced regulatory volume decrease : reduction in intracellular Cl^- concentration acting as an intracellular signaling2007

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, Hiroaki
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology (Renal Physiology) (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypotonicity stimulates renal epithelial sodium transport by activating JNK via receptor tyrosine kinase2007

    • 著者名/発表者名
      Taruno, Akiyuki
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology (Renal Physiology) (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Action of neltenexine on anion secretion in human airway epithelia2007

    • 著者名/発表者名
      Niisato, Naomi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Commununications (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Epithelial ion transport of human nasal polyp and paranasal sinus mucosa2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, Makoto
    • 雑誌名

      American Journal Respiratory Cell Molecular Biology 36(4)

      ページ: 466-472

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Furosemide, a blocker of Na^+/K^+/2Cl^- cotransporter, diminishes proliferationof poorly differentiated human gastric cancer cells by affecting G_0/G_1 state2006

    • 著者名/発表者名
      Shiozaki, Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Physilogical Sciences 56(6)

      ページ: 401-406

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] UT-B1 urea transporter plays a noble role as active water transporter in C6 glial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ogami, Aya
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Commununications 351(3)

      ページ: 619-624

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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