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ナノテクノロジーを用いた薬剤投与システムの開発による消化器癌の新しい治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18659080
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

土田 邦博  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30281091)

研究分担者 村上 達也  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (90410737)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードナノメディシン / ドラッグデリバリーシステム / 抗がん剤 / 光線力学療法 / 温熱療法 / 転移リンパ節 / センチネルリンパ節 / ドラッグデリバリー / 担がんマウス / がん転移 / ナノテクノロジー / 消化器癌 / リンパ節転移
研究概要

カーボンナノホーン(CNH)は先端の閉じたカーボンナノチューブの凝集体であり、内部や表層に薬物を貯留し徐放できる直径約100nmのナノ粒子である。CNHに抗がん剤のドキソルビシンを貯蔵させ徐放させる基盤技術の開発に取り組んだ。水溶性高分子ポリエチレングリコール(PEG)と抗がん剤ドキソルビシン(DXR)の複合体PEG-DXRで表面修飾することにより、水溶性ナノ粒子(PEG-DXR-CNH)に改変した。ヒト非小細胞肺癌細胞株NCI-H460のヌードマウス皮下移植モデルで、ドキソルビシンの高い腫瘍内滞留性による抗腫瘍効果が確認された。また、CNHが、がん転移先のセンチネルリンパ節組織に集積する傾向があることが明らかとなった。今後、リンパ節転移の診断と治療応用への展開が大いに期待出来る。
次に、ナノ粒子の光線力学療法への応用研究に取り組んだ。光感受性の亜鉛フタロシアニン(ZnPc)と親水性タンパク質を結合して、3者複合体ZnPc-CNH-BSAを作製することで、カーボンナノ粒子へ光治療用物質の内包に成功した。担がんマウスにナノ粒子複合体を投与し赤色レーザー光を照射したところ、腫瘍はほぼ消滅した。光照射でZnPcが活性酸素を発生してがん細胞を死滅させると同時に、ナノ粒子自体も光を吸収して温度上昇しがん細胞を死滅させるためと結論された。光線力学療法と温熱療法の二重の治療効果が期待出来る治療法開発につながる成果である。研究成果は、藤田保健衛生大学と産総研の研究チームとの共同研究として、各種メディアにプレスリリースした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (10件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Water-dispersed single-wall carbon nanohorns as drug carders for local cancer chemotherapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, et al.
    • 雑誌名

      Nanomedicine 3(4)

      ページ: 453-463

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of ZnPc/protein nanohorns for double photodyn amic and hyperthermic cancer phototherapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang M, et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105(39)

      ページ: 14773-14778

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of in vivo anti cancer effects of cisplatin by incorporation inside single-wall carbon nanohorns.2008

    • 著者名/発表者名
      Ajima K, et al.
    • 雑誌名

      ACS Nano 2(10)

      ページ: 2057-2064

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent advances in inorganic nanoparticle-based drug delivery systems.2008

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Tsuchida K
    • 雑誌名

      Mini Rev Med Chem 8

      ページ: 175-183

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Follistatin suppresses the production of experimental multiple-organ metastasis by small cell lung cancer cells in NK cell-depleted SCID mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Ogino H, et. al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14

      ページ: 660-667

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signal transduction pathway through activin receptors as a therapeutic target of musculoskeletal diseases and cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida K, et. al.
    • 雑誌名

      Endocrine J 55

      ページ: 11-21

    • NAID

      10021264280

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy of human pancreatic cancer implanted in nude mice by oral fluoropyrimidine anticancer agent(S-1)with interferon-alpha.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyake K, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol 59

      ページ: 113-126

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of preactivation by portal vein ligation on liver regeneration following massive hepatectomy in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Morine Y, et. al.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54

      ページ: 1216-1221

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy of human pancreatic cancer implanted in nude mice by oral fluoropyrimidine anticancer agent (S-1) with interferon-alpha2007

    • 著者名/発表者名
      K.Miyake, K.Tsuchida, H.Sugino, S.Imura, Y.Morine, M.Fujii, M.Shimada
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy. Pharmacol. 59(1)

      ページ: 113-126

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Purification of recombinant activin A using the second follistatin domain of follistatin-related gene (FLRG)2006

    • 著者名/発表者名
      K.Y.Arai, K.Tsuchida, C.M.Li, G.Watanabe, H.Sugino, K.Taya, T.Nishiyama
    • 雑誌名

      Protein Purification and Expression 49(1)

      ページ: 78-82

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of mouse mast cell protease-7 by TGF-beta2006

    • 著者名/発表者名
      M.Funaba, T.Ikeda, M.Murakami, K.Ogawa, Y Nishino, K.Tsuchida, H.Sugino, M.Abe
    • 雑誌名

      Biochemi. Biophys. Acta 1759(3-4)

      ページ: 166-170

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of splicing variants of activin receptor-interacting protein 2 that augment activin signaling2006

    • 著者名/発表者名
      Z.H.Liu, K.Tsuchida, T Matsuzaki, Y.L.Bao, A Kurisaki, H.Sugino
    • 雑誌名

      J.Endocrinology 189(2)

      ページ: 409-421

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of p38 MAP kinase and Smad3 in TGF-beta-mediated mast cell functions2006

    • 著者名/発表者名
      M.Funaba, T.Ikeda, M.Murakami, K.Ogawa, Y.Nishino, K.Tsuchida, H.Sugino, M.Abe
    • 雑誌名

      Cell.Signal. 18

      ページ: 2154-2161

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 筋萎縮をきたす神経・筋難病の新しい治療法の開発2006

    • 著者名/発表者名
      土田邦博
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌(Jpn.J.Neuropsychopharmacol.) 26

      ページ: 229-233

    • NAID

      10021190492

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of tocophenol-associated protein as an activin/TGF-beta inducible gene in mast cells2006

    • 著者名/発表者名
      M.Funaba, M.Murakami, T.Ikeda, K.Ogawa, K.Tsuchida, H.Sugino
    • 雑誌名

      Biochemi.Biophys.Acta 1763(8)

      ページ: 900-906

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Requirement of Smad3 for mast cell growth2006

    • 著者名/発表者名
      M.Funaba, K.Nakaya, T.Ikeda, M.Murakami, K.Tsuchida, H.Sugino
    • 雑誌名

      Cellular Immunology 240(1)

      ページ: 47-52

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ALK7 is a novel marker for adipocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      M.Kogame, S.Matsuo, M.Nakatani, A.Kurisaki, H.Nishitani, K.Tsuchida, H.Sugino
    • 雑誌名

      J.Med.Invest. 53(3-4)

      ページ: 238-245

    • NAID

      130004465099

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitors for the TGF-beta superfamily and their clinical applications2006

    • 著者名/発表者名
      K.Tsuchida, Y.Sunada, S.Noji, T.Murakami, A.Uezumi, M.Nakatani
    • 雑誌名

      Mini.Rev.Med.Chem. 6(11)

      ページ: 1255-1261

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Muscular atrophy of caveolin-3-deficient mice is rescued by myostatin inhibition2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Ohsawa, H.Hagiwara, M.Nakatani, A.Yasue, K.Moriyama, T.Murakami, K.Tsuchida, S.Noji, Y.Sunada
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. 116(11)

      ページ: 2924-2934

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] DDS応用を目指したリポ蛋白質の高機能化 ナノテクノロジーを用いた新しいドラッグ・デリバリー・システムの開発2008

    • 著者名/発表者名
      村上達也, 土田邦博
    • 学会等名
      第24回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Preparation and functional analyses of water-dispersed carbon nanohorns for cancer chemotherapy.2008

    • 著者名/発表者名
      T. Murakami, H. Sawada, M. Yudasaka, S. Iijima, K. Tsuchida.
    • 学会等名
      Controlled Release Society35th Annual Meeting& Exposition.
    • 発表場所
      New York, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質工学的手法を駆使した機能性リポ蛋白質の作製2008

    • 著者名/発表者名
      村上達也, ら
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] DDS application of single-wall Carbon nanohoms.2008

    • 著者名/発表者名
      Yudasaka M, et. al.
    • 学会等名
      American Physical Society March Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, Louisiana, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] DDS application of single-wall Carbon nanohorns.2007

    • 著者名/発表者名
      Yudasaka M, et. al.
    • 学会等名
      第四回日韓シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-10-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗癌剤担持水溶性カーボンナノホーンの薬理評価2007

    • 著者名/発表者名
      村上達也, ら
    • 学会等名
      第23回日本DDS学会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 葉酸ラベルによるカーボンナノホーンのヒト癌細胞への特異的取り込み2007

    • 著者名/発表者名
      宮脇仁, ら
    • 学会等名
      第23回日本DDS学会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 癌細胞ターゲッティングを目指したカーボンナノホーンの葉酸ラベル2007

    • 著者名/発表者名
      宮脇仁, ら
    • 学会等名
      日本化学会
    • 発表場所
      東京首都大学
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 局所投与用ドラッグキャリアとしてのカーボンナノホーン2007

    • 著者名/発表者名
      村上達也, ら
    • 学会等名
      第29回日本バイオマテリアル学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗癌活性を有するナノ粒子カーボンナノホーンのin vitroおよびin vivo機能評価2007

    • 著者名/発表者名
      村上達也, ら
    • 学会等名
      日本分子生物学会日本生化学会合同大会(BMB2007)
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 機能性リポタンパク質「機能性DDSキャリアの製剤設計」(岡田弘晃監修)2009

    • 著者名/発表者名
      村上達也, 土田邦博
    • 総ページ数
      321
    • 出版者
      シーェムシー出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Encyclopedia of Cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida K
    • 出版者
      Springer(印刷中)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/ICMS/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/ICMS/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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