成人T細胞白血病(ATL)モデル動物を用いた予防法治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18659115
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 長谷川 秀樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (30301790)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: HTLV-1 / ATLL / Tax / NF-κB / IKK-β / chemokine

研究概要

(1)NF-κBを標的とした腫瘍の抑制
1)IKK-β阻害剤Bay65-1942によるアポトーシス誘導
Bay65-1942によりNF-κB経路を抑制することで、mATL細胞にアポトーシスを誘導をゲノム断片化の検出及びTUNEL法により調べた。Bay65-1942による濃度依存的なゲノムの断片化を検出した。次にTUNEL法によっても、アポトーシスの初期に生じるDNAの二本鎖切断端の検出を行ったところ、Bay65-1942の濃度依存的にアポトーシス陽性の細胞数が増加していることを確認した。これらの結果から、Bay65-1942はmATL細胞に対してアポトーシスを誘導することが示された。
2)Bay65-1942のin vivoでの腫瘍抑制効果
Bay65-1942のin vivoにおける治療効果をmATL細胞を移植したNOD-SCIDマウスを用いて検討した。その結果、コントロール群では30日目からマウスが死亡を始め、33日目までに全てのマウスが死亡した。一方Bay65-1942を投与した群では濃度依存的な延命効果が認められ、200μg投与群では35日目まで、400μg投与群では40日目まで、800μg投与群に関しては42日目まで生存するマウスが存在し、未投与群と比較して最大で約1.3倍の延命効果を得ることができた。未投与群では末梢血中に白血病細胞を多数認める一方、800μg投与群では、白血病細胞がほとんど認められなかった。また肝臓及び肺組織のHE染色の結果、Bay65-1942未投与群では、いずれの組織でも血管周囲を中心に多数のmATL細胞の浸潤が見られた。一方で、800μg投与群ではいずれの組織でもmATL細胞の浸潤の程度は軽度であった。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a mucosal vaccine for influenza viruses:preparation for a potential influenza pandemic. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H^*, Ichinohe T., Tamura S., Kurata T
  • 雑誌名: Expert Review of Vaccines 6(2) ページ: 193-201
• [雑誌論文] Prophylactic effects of chitin microparticles(CMP)on highly pathogenic H5N1 influenza virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T., Nagata N., Strong P., Tamura SI, Takahashi H., Ninomiya A., Imai M., Odagiri T., Tashiro M., Sawa H., Chiba J., Kurata T., Sata T., Hasegawa H^*
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 79(6) ページ: 811-819
• [雑誌論文] Intranasal immunization with H5N1 vaccine plus Poly I:Poly C_<12>U,a Toll-like receptor agonist,protects mice against homologous and heterologous virus challenge. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T., Kawaguchi A., Tamura S., Ninomiya A., Imai M., Itamura S., Odagiri T., Tashiro M., Chiba J., Sata T., Kurata T and Hasegawa H
  • 雑誌名: Microbes and Infection 9(11) ページ: 1333-40
• [雑誌論文] High Diversity of HHV-8 Molecular Subtypes in the Amazon Region of Brazil:Evidence of an Ancient Human Infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishak Mde O., Martins RN, Machado PR, de Souza LL, Machado LF, Azevedo VN, Katano H, Sata T, Hasegawa H., Vallinoto AC, Ishak R.
  • 雑誌名: J Med Virol. 79(10) ページ: 1537-44
• [雑誌論文] Cross-protection against H5N1 inluenza virus infection afforded by intranasal administration of seasonal trivalent inactivated influenza vaccine (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T., Tamura S., Kawaguchi A., Ninomiya A., Imai M., Itamura S., Odagiri T., Tashiro M., Takahashi H., Sawa H., Mitchell WM, Strayer DR, Carter WA, Chiba J., Kurata T, Sata T, Hasegawa H^*.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 196(9) ページ: 1313-20
• [雑誌論文] Pathology and virus dispersion in cynomolgus monkeys experimentally inected with severe acute respiratory syndrome coronavirus via different inoculation routes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagata N., Iwata N., Hasegawa H., Sato Y., Morikawa S., Saijo M., Itamura S., Saito T., Ami Y., Odagiri T., Tashiro M., Sata T.
  • 雑誌名: Int J Exp Pathol. 88(6) ページ: 403-14
• [雑誌論文] Development of Thymus-Derived T cell Leukemia/Lymphoma in Mice Transgenic for the Tax gene of Human T-Lymphotropic Virus Type-I (HTLV I). (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Sawa H, Lewis M, Orba Y, Sheehy N, Yamamoto Y, Ichinohe T, Tsunetsugu-Yokota Y, Katano H, Takahashi H, Matsuda J, Sata T, Kurata T, Nagashima K, Hall WW
  • 雑誌名: Nature Medicien 12(4) ページ: 466-472
• [雑誌論文] Protection against influenza virus infection by intranasal vaccine with Surfclam Powder as a mucosal adjuvant. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T, Ito S, Kawaguchi A, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Moriyama M, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H^*
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 78 ページ: 654-963
• [雑誌論文] Monkeypox Highly attenuated vaccinia vaccine, LC16m8, that lacks expression of B5R membrane protein protects monkeys from monkeypox (2006)
  • 著者名/発表者名: Saijo M., Ami Y., Suzaki Y., Nagata N., Iwata N., Hasegawa H., Ogata M., Fukushi S., Mizutani T., Sata T, Kurata T., Kurane I, Morikawa S
  • 雑誌名: Journal of Virology 80(11) ページ: 5179-5188
• [雑誌論文] Induction of Protective Immunity against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) Infection using Highly Attenuated Recombinant Vaccinia Virus DIs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishii K., Hasegawa H., Nagata N., Mizutani T., Morikawa S., Tashiro M., Suzuki T., Taguchi F., Takemori T., Takatsugu-Yokota Y., Miyamura T.
  • 雑誌名: Virology 20(8) ページ: 1329-1331
• [雑誌論文] Distribution of PrPSc in Cattle with Bovine Spongiform Encephalopathy Slaughtered at Abattoirs in Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwata N., Sato Y., Higuchi Y., Nohtomi K., Nagata N., Hasegawa H, Tobiume M., Nakamura Y., Hagiwara K., Furuoka H., Horiuchi M., Yamakawa Y., Sata T.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 59(2) ページ: 100-107
• [雑誌論文] Tristetraprolin inhibits HIV-1 production by binding to genomic RNA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Sawa H, Tobiume M, Tokunaga K, Hasegawa H, Ichinohe T, Sata T, Moriyama M, Hall WW, Kurata T, Takahashi I
  • 雑誌名: Microbes and Infection. 8(11) ページ: 2647-2656
• [雑誌論文] Intranasal administration of adjuvant-combined recombinant influenza virus HA vaccine protects mice from the lethal H5N1 virus infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Asahi-Ozaki Y., Itamura S., Ichinohe T., Strong P., Tamura S., Takahashi H., Sawa H., Moriyama M., Tashiro M., Sata T., Kurata T., Hasegawa H.
  • 雑誌名: Microbes and Infection. 8(12-13) ページ: 2706-2714
• [雑誌論文] Participation of both host and virus factors in induction of severe acute respiratory syndrome (SARS) in F344 rats infected with SARS coronavirus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Iwata N, Hasegawa H, Fukushi S, Yokoyama M, Harashima A, Sato Y, Saijo M, Morikawa S, Sata T
  • 雑誌名: Journal of Virology 81(4) ページ: 1848-1857