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感染性腸炎・炎症性腸疾患におけるペプチドグリカン認識タンパク質(PGRP)の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18659122
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関弘前大学

研究代表者

中根 明夫  弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30164239)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードPGRP / 黄色ブドウ球菌 / リステリア / 抗菌活性 / 炎症性サイトカイン / 感染免疫 / サルモネラ / 腸炎 / 自然免疫 / 感染 / 炎症性腸疾患
研究概要

昨年度、本課題においてマウスPGRP-Sの組換え体作製ならびにサルモネラ感染細胞におけるPGRPの発現を検討したことに引き続き、平成19年度はPGRP-Sの自然免疫における役割について検討した。
まず、マウスPGRP-S組換え体の抗菌活性について検討した。その結果、マウスPGRP-Sもヒトの相同分子であるPGLYRP-1と同様、黄色ブドウ球菌や表皮ブドウ球菌に対し抗菌作用を示した。また、ヒトのものとは異なりリステリアに対しても強い抗菌活性を示した。
次に、PGRP-Sが免疫担当細胞のサイトカイン産生にどのような影響があるか、培養細胞を用いて解析したところマウスマクロファージ由来細胞株であるRAW264.7では細菌感染によらずに炎症性サイトカインであるTNF-αの発現を誘導するのに対し、樹状細胞由来細胞株であるDC2.4に作用させてもTNF-αの産生を誘導せず、対照的にIL-6の産生を強く誘導した。どちらの細胞株でもIL-10ならびにIL-12の産生は誘導しなかった。
さらに、in vivoにおけるPGRP-Sの役割を明らかにするためPGRP-Sをマウスに前投与したマウスを用いて感染実験を行った結果、前投与群では対照群と比べ臓器内の菌数が有意に低下したことからPGRP-Sが感染免疫において何らかの役割を果たすことが示唆された。
以上より、PGRP-Sはマクロファージや樹状細胞に対し炎症性のサイトカイン産生を誘導し細菌の感染を抑える一方で炎症を増強する可能性が示唆される。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Blockade of TGF-β accelerates mucosal destruction through epithelial cell apoptosis2007

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H and Nakane, A, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 359

      ページ: 406-412

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cytokine balance in the maintenance of a persistent infection with Salmonella enterica serovar Typhimurium in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Sashinami H, Nakane A, et al.
    • 雑誌名

      Cytokine 33(4)

      ページ: 212-218

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] マウスTag7が感染免疫に果たす役割2008

    • 著者名/発表者名
      長内理大、中根明夫
    • 学会等名
      第81回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-03-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.bact.hirosaki-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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