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消化器の形態形成に関わる遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18659210
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

粂 昭苑  熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (70347011)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード内胚葉 / 膵臓 / 分化 / 移植 / Pdx1 / 運命追跡 / 前駆細胞 / 誘導シグナル / ゲノムワイド / 分化誘導 / 消火器形成 / ニワトリ / 消化管
研究概要

本研究では、マウスの消化管形成プログラムを進化発生学的なアプローチで明らかにしようとする試みである。特にカタユウレイボヤ、ニワトリ、マウスを用いて解析を行う。これらの動物モデルを使用することにより、消化器形成に関わる遺伝子群をゲノムワイドに探索・比較するものである。
'カタユウレイボヤを用いた内胚葉系譜の遺伝子発現解析
カタユウレイボヤを用いた内胚葉系譜の遺伝子発現解析 カタユウレイボヤの32細胞期の予定内胚葉(32細胞期胚のA6.1割球)を集め、マイクロアレイ(オリゴチップ)の解析を行った。対照実験として、32細胞期胚の予定神経索/脊索の細胞(32細胞期胚のA6.2割球)から抽出したRNAを用いたマイクロアレイを使用した。この中では、ある程度マウス初期胚の内胚葉で発現が遺伝子がオーバーラップしている。
ニワトリに関しては、膵前駆細胞が出現する時期、出現する場所を細胞運命予定地図の作成により追跡し、決定した。また、今回の研究により、膵臓の分化誘導シグナルがどこから出されているかについて、予定膵臓を切り出し、胃、膵臓、あるいは腸への移植実験など発生学的に解析を行った結果、胃を裏打ちする中胚葉に膵臓誘導活性を有することを新たに見出した。これらの結果に基づき、膵への運命決定前後においての膵前駆細胞の内在性の変化、および分化誘導シグナルを捉えるために、各々内胚葉、中胚葉の胃、膵臓、小腸領域を切り出し、マイクロアレーを用いた遺伝子発現プロファイルを行った。
マウス胚については、内胚葉の成立後、膵臓前駆細胞の遺伝子発現プロファイルのデータを海外の研究グループと共有できる状況にある。ES細胞を用いた試験管内分化誘導の系において、ES細胞由来の膵臓前駆細胞をセルソーターにより純化し、遺伝子網羅的発現解析を行った。ホヤ、ニワトリ、マウスで得られた遺伝子発現プロファイルの比較検討を行った。
今後得られたプロファイルについて、有望な遺伝子についてさらに解析を進める予定である。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Guided differentiation of ES cells into Pdxl-expressing regional specific definitive endoderm.2008

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, N.
    • 雑誌名

      Stem Cells 26

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expression patterns of Epiplakinl in pancreas,pancreatic cancer and regenerating pancreas.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T.
    • 雑誌名

      Genes Cells (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation of mouse and human ES cells into hepatic lineages2008

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, N.
    • 雑誌名

      Genes Cells (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyaline cartilage formation and enchondral ossification modeled with KUM5 and OP9 chondroblasts.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiki, T.et al.
    • 雑誌名

      J. Cell. Biochem. 100

      ページ: 1240-1254

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒトES細胞を用いた肝胆膵の発生分化と再生医学研究2007

    • 著者名/発表者名
      粂 昭苑
    • 雑誌名

      ヒトES細胞研究のネクストステージ(医学のあゆみ)(中辻憲夫他編集)(医歯薬出版刊行) 220

      ページ: 153-157

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 消化器官における幹細胞研究の動向2007

    • 著者名/発表者名
      粂 昭苑, 谷口英樹
    • 雑誌名

      内胚葉分化の分子メカニズム(特集号 蛋白核酸酵素)(菊池裕編集)(共立出版刊行) 52

      ページ: 139-144

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵臓の分化誘導シグナルと糖尿病モデル動物2006

    • 著者名/発表者名
      勝本恵一, 粂 昭苑
    • 雑誌名

      シグナル伝達病を知る-その分子機序解明から新たな治療戦略まで-(遺伝子医学MOOK)(菅村和夫他編集)(メデイカルドウ刊行) 6

      ページ: 260-26

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pancreatic development and stem cell-based regenerative medicine.2006

    • 著者名/発表者名
      Kume S, Shiraki N
    • 雑誌名

      Rinsho Byori 54

      ページ: 386-392

    • NAID

      10018015040

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ES細胞から膵β細胞への誘導2006

    • 著者名/発表者名
      白木伸明, 粂 昭苑
    • 雑誌名

      ここまで進んだ幹細胞研究と再生医療2006(実験医学)(田賀哲也他編集) 24

      ページ: 182-187

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 「ニワトリ胚の初期膵臓領域確立には、内胚葉の感受性の差が関わる」2007

    • 著者名/発表者名
      勝本 恵一
    • 学会等名
      BMB2007 第30回日本分子生物学会年回・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 「ES細胞からPdx1陽性胚性内胚葉への正常発生に沿った分化誘導」2007

    • 著者名/発表者名
      白木 伸明
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-08-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 「ニワトリ胚初期内胚葉における膵臓領域化決定機構の解析」2007

    • 著者名/発表者名
      勝本 恵一
    • 学会等名
      第40回発生生物学会第59回細胞生物学会合同年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-05-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/stem_cell_biology/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 「ES細胞から肝細胞の分化誘導方法]2007

    • 発明者名
      粂 昭苑, 白木 伸明, 梅田 香穂子, 粂 和 彦
    • 権利者名
      国立大学法人, 熊本大学
    • 産業財産権番号
      2007-143225
    • 出願年月日
      2007-05-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 「ES細胞の分化誘導方法」2007

    • 発明者名
      粂 昭苑, 吉田 哲, 白木 伸明, 粂 和彦
    • 権利者名
      国立大学法人, 熊本大学
    • 出願年月日
      2007-05-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 膵臓幹細胞の検出方法2007

    • 発明者名
      吉田, 他
    • 権利者名
      熊本大学
    • 産業財産権番号
      2007-049374
    • 出願年月日
      2007-02-28
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] ES細胞の分化誘導方法2006

    • 発明者名
      白木, 他
    • 権利者名
      熊本大学
    • 出願年月日
      2006
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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