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ラス遺伝子変異に伴って増加する新規蛋白を標的とした膵外分泌再生のための基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 18659217
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関(財)東京都老人総合研究所

研究代表者

宮坂 京子  財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究副部長 (90166140)

研究分担者 太田 稔  東京都老人総合研究所, 助手 (70133634)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード膵臓 / 外分泌 / 再生 / ラス遺伝子 / 癌
研究概要

膵外分泌腺再生の試みはあまり行われていない。本研究では、膵臓の幹細胞から膵外分泌細胞を再生させることではなく、残存しているわずかな膵外分泌細胞の機能をよみがえらせて、膵外分泌機能の回復と改善を望むための手段を探索することを計画した。基礎実験ではラスシグナルに関係する分子の発現を調節することにより目的を達成できる可能性が示唆された。ヒトとげっ歯類の膵臓の決定的な相違はCCK-A(1)受容体(R)の存否である。げっ歯類の膵外分泌腺はCCKの持続投与によって効率的に肥大、増殖するが、ヒトではそれがみられない。KRAP遺伝子欠損マウスでは、膵腺房細胞の消化酵素含有量と分泌量が増加していることから、CCK-AR KO(homo-/-)および野生型(wild+/+)マウス(♂10週令)の白色脂肪、膵臓、肝臓のKRAP遺伝子発現をリアルタイムPCRで測定した。抽出したtotal RNA O.5μgを用いてcDNAの合成を行った。これらcDNAを用いてKRAPのmRNA発現量を定量的リアルタイムPCR:相対定量で測定した。KRAPの増幅には2ペアの場所の異なるプライマーペアを使用した。KRAP測定値のサンプル間補正にはβ-actinの値を用いた。結果は、膵臓、肝臓では差が見られなかったが、白色脂肪で、CCK-AR KOマウス(homo-/-)のほうが約2倍に増えていた。これよりCCK-AR KOマウス(homo-/-)では、エネルギー代謝回転に何らかの変化がある可能性が示唆される。

報告書

(1件)
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Age-associated gallstone formation in male and female CCK-1(A)receptor deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka K, et. al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 42

      ページ: 493-496

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholecystokinin 1(A)receptor polymorphisms2007

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka K, Takiguchi S, Funakoshi A
    • 雑誌名

      Curr Top Medicinal Chem 7

      ページ: 1205-1210

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 肥大膵にみられる Lumial cholecystokinin-releasing factor(LCRF),cholecystokinin(CCK)と、膵外分泌反応の解離2007

    • 著者名/発表者名
      宮坂 京子, 他
    • 雑誌名

      膵臓 22

      ページ: 17-122

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 膵外分泌機能調即と膵障害モデルへのアプローチ2007

    • 著者名/発表者名
      宮坂 京子
    • 学会等名
      第38回に本膵臓学会大会教育講演I基礎
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性モデルマウス作成の試み2007

    • 著者名/発表者名
      太田 稔、金井 節子、細矢 博子、瀧口 総一、船越 顕博、宮坂 京子
    • 学会等名
      第38回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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