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siRNAを用いた早期エンドゾーム中のプリオン複製補助因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18659253
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関東北大学

研究代表者

堂浦 克美  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00263012)

研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2008年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2007年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2006年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワード早期エンドゾーム / RNA干渉 / スクリーニング / プリオン / 異常型プリオン蛋白 / 構造変換 / 感染細胞 / 複製増殖支援因子
研究概要

感染因子プリオンの複製増殖(すなわち正常型プリオン蛋白から異常型プリオン蛋白への立体構造変換)に関与するプレーヤーとしては、いまだにプリオン蛋白以外のものについてはよくわかっていない。本研究では、プリオン複製増殖の場と考えられている早期エンドゾーム細胞膜で発現している分子をsiRNAノックダウン法でスクリーニングを行い、プリオンの複製増殖に関わるプリオン蛋白以外のプレーヤーについて手がかりを得ようとした。
3年間で約150種の分子について、プリオン持続感染細胞においてRNA干渉を用いて調べた。一次スクリーニングではプラスミド型shRNAを用いて検討を行い、異常型プリオン蛋白の産生低下をもたらしたものについて新たな配列を設計したり、化学合成siRNAを用いたりするなどして二次スクリーニングを行った。その結果、2つの分子が見つかったので、レスキュー実験等により入念に特異性を確認した。一つは、GABAA受容体サブユニットβ1で、β1以外の他のサブユニットに関する検討や各種GABAA受容体作用化合物についてさらに検討した。その結果、GabrblのGABAA受容体と関係しない別の機能がプリオンの産生に関与していることが強く示唆された。もう一つは、ある多機能受容体蛋白質で、この蛋白質の阻害蛋白質を発現誘導するとプリオンの産生が低下した。ことより、この蛋白質と阻害蛋白質の両者がプリオン産生を調整していることが示唆された。
プリオンの複製増殖に関与するプリオン蛋白以外のプレーヤー候補として上記の2つの分子を発見することができ、当初の目標を達成した。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (62件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (30件) 産業財産権 (11件) (うち外国 6件)

  • [雑誌論文] Amyloidophilic compounds for prion diseases2009

    • 著者名/発表者名
      Teruya K, Kawagoe K, Kimura T, Chen CJ, Sakasegawa Y, Doh-ura K
    • 雑誌名

      Infect Disord Drug Targets 9(1)

      ページ: 15-22

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiprion activity of functionalized 9-aminoacridines related to quinacrine2008

    • 著者名/発表者名
      Nguyen TH, Lee CY, Teruya K, Ong WY, Doh-ura K, Go ML
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem 16(14)

      ページ: 6737-6746

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two different clinical phenotypes of Creutzfeldt-Jakob disease with a M232R substitution.2007

    • 著者名/発表者名
      Shiga Y, Satoh K, Kitamoto T, Kanno S, Nakashima I, Sato S, Fujihara K, Takata H, Nobukuni K, Kuroda S, Takano H, Umeda Y, Konno H, Nagasato K, Satoh A, Matsuda Y Hidaka M, Takahashi H, Sano Y, Kim K, Konishi T, Doh-Ura K, Sato T, Sasaki K, Nakamura Y, Yamada M, Mizusawa H, Itoyama Ymada M, Mizusawa H, Itoyama Y
    • 雑誌名

      J. Neurol. 254

      ページ: 1509-1517

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orally administered amyloidophilic compound is effective in prolonging the incubation periods of animals cerebrally infected with prion diseases in a prion strain-dependent manner.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Y, Kawagoe K, Chen CJ, Teruya K, Sakasegawa Y, Doh-Ura K
    • 雑誌名

      J. Virol. 81(23)

      ページ: 12889-12898

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of microglial responses to facial nerve axotomy in cathepsin S-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Hao HP, Doh-Ura K, Nakanishi H
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res. 85(10)

      ページ: 2196-2206

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prophylactic effect of dietary seaweed Fucoidan against enteral prion infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Doh-Ura K, Kuge T, Uomoto M, Nishizawa K, Kawasaki Y, Iha M
    • 雑誌名

      Antimicrob. Agents Chemother. 51(6)

      ページ: 2274-2277

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chelating compound, chrysoidine, is more effective in both a ntiprion activity and brain endothelial permeability than quinacrine.2007

    • 著者名/発表者名
      Doh-ura K, Tamura K, Karube Y, Naito M, Tsuruo T, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Cell. Mol. Neurobiol. 27(3)

      ページ: 303-316

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Experimental treatments for human transmissible spongiform encephalopathies: is there a role for pentosan polysulfate?2007

    • 著者名/発表者名
      Rainov NG, Tsuboi Y, Krolak-Salmon P, Vighetto A, Doh-Ura K
    • 雑誌名

      Expert Opin. Biol. Ther. 7

      ページ: 713-726

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 神経感染症の治療の進歩と将来の展望プリオン病への治療アプローチ。2007

    • 著者名/発表者名
      堂浦克美
    • 雑誌名

      神経治療学 24(6)

      ページ: 647-650

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] プリオン病の診断支援・治療へ試み。2007

    • 著者名/発表者名
      逆瀬川裕二, 堂浦克美
    • 雑誌名

      日本臨床 65(8)

      ページ: 1417-1422

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] プリオン病の分子標的治療。2007

    • 著者名/発表者名
      逆瀬川裕二, 堂浦克美
    • 雑誌名

      神経研究の進歩 59(4)

      ページ: 405-414

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Chelating compound, chrysoidine, is more effective in both anti-prion activity and brain endothelial permeability than quinacrine.2007

    • 著者名/発表者名
      Doh-ura K, Tamura K, Karube Y, Naito M, Tsuruo T, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Cell. Mol. Neurobiol. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Metal complexes with superoxide dismutase-like activity as candidates for anti-prion drug.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuuchi T, Doh-ura K, Yoshihara S, Ohta S
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 16

      ページ: 5982-5987

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Styrylbenzoazole derivatives for imaging of prion plaques and treatment of transmissible spongiform encephalopathies.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa K, Kudo Y, Nishida N, Suemoto T, Sawada T, Iwaki T, Doh-ura K
    • 雑誌名

      J. Neurochem. 99

      ページ: 198-205

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clusterin expression in follicular dendritic cells associated with prion protein accumulation.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki K, Doh-ura K, Ironside J, Mabbott N, Iwaki T
    • 雑誌名

      J. Pathol. 209(4)

      ページ: 484-491

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased asymmertric pulvinar magnetic resonance imaging signals in Creutzfeldt-Jakob disease with florid plaques following a cadaveric dura mater graft.2006

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka Y, Santa N, Doh-ura K, Kitamoto T, Ibayashi S, Iida M, Iwaki T
    • 雑誌名

      Neuropathol. 26

      ページ: 82-88

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Brain stem lesions in sporadic Creutzfeldt Jakob disease : A histopathological and immunohistochemical study.2006

    • 著者名/発表者名
      Shintaku M, Yutani C, Doh-ura K
    • 雑誌名

      Neuropathol. 26

      ページ: 43-49

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Surface plasmon resonance analysis for the screening of anti-prion compounds.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawatake S, Nishimura Y, Sakaguchi S, Iwaki T, Doh-ura K
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 29(5)

      ページ: 927-932

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] プリオン病の治療-その現状と展望-.2006

    • 著者名/発表者名
      逆瀬川裕二, 堂浦克美
    • 雑誌名

      Brain Medical 18(4)

      ページ: 356-370

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 孤発性クロイツフェルトーヤコブ病と6種類のサブタイプ.2006

    • 著者名/発表者名
      逆瀬川裕二, 堂浦克美
    • 雑誌名

      Medical Briefs in Brain & Nerve 15(4)

      ページ: 5-6

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] プリオンイメージングの試み.2006

    • 著者名/発表者名
      石川謙介, 堂浦克美
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 24(3)

      ページ: 313-316

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] ヤコブ病克服プロジェクトの成果と課題-治療・発症機序研究2008

    • 著者名/発表者名
      堂浦克美
    • 学会等名
      食と医療の安全に関する市民講座「プリオンから見た食と医療の安全 : プリオンはもう怖くないの? ウシ海綿状脳症(BSE)とヤコブ病(CJD)」
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-09-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Heat shock protein 90 (Hsp90) stimulates polymerization of acooper-loaded prion protein2008

    • 著者名/発表者名
      Sakasegawa Y, Hachiya NS, Kaneko K, Doh-ura K
    • 学会等名
      Prion2008
    • 発表場所
      Madrid (Spain)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Binding of mouse prion protein to heparin2008

    • 著者名/発表者名
      Teruya K, Wakao T, Nishimura T, Kimura Y, Sakasegawa Y, Suda Y, Doh-ura K
    • 学会等名
      Meeting of 17th Methods in Protein Structure Analysis (MPSA2008)
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] プロテアーゼ抵抗性プリオン蛋白産生に関与する内因性因子2008

    • 著者名/発表者名
      木村朋寛、西村有起、堂浦克美
    • 学会等名
      2008年プリオン研究会
    • 発表場所
      新得(北海道)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 持続性プリオン感染細胞におけるPrPresの産生を抑制する新規ヒートショック蛋白質90阻害剤2008

    • 著者名/発表者名
      逆瀬川裕二、堂浦克美
    • 学会等名
      2008年プリオン研究会
    • 発表場所
      新得(北海道)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 抗プリオン活性を有するアミロイド親和性化合物の構造的特徴2008

    • 著者名/発表者名
      濱中大一、川越敬一、陳忠正、照屋健太、堂浦克美
    • 学会等名
      2008年プリオン研究会
    • 発表場所
      新得(北海道)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] BF-227を用いたプリオンアミロイドイメージング-Gerstmann-Straussler-Scheinker病における画像と病理の対比-2008

    • 著者名/発表者名
      坪井義夫、田中美紀、岡村信行、志賀裕正、堂浦克美、本田裕之、佐々木健介、山田達夫
    • 学会等名
      2008年プリオン研究会
    • 発表場所
      新得(北海道)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] スクレイピーマウス血清中における疾患特異的蛋白質の検出2008

    • 著者名/発表者名
      戸邊美智子、宮庄拓、野村幸子、伊藤暁史、松田一哉、川崎ゆり、堂浦克美, 毛利資郎、横田博
    • 学会等名
      2008年プリオン研究会
    • 発表場所
      新得(北海道)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヤコブ病克服プロジェクトの成果と残されている課題-治療・発症機序研究。2007

    • 著者名/発表者名
      堂浦克美
    • 学会等名
      食と医療の安全に関する市民講座「プリオンから見た食の安全と医療の安全:プリオンはもう怖くないの?ウシ海綿状脳症(BSE)とヤコブ病(CJD)」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プリオン病-診断・治療研究の最近の進歩と課題-。2007

    • 著者名/発表者名
      堂浦克美
    • 学会等名
      第12回SRL感染症フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Amyloidophilic chemicals for therapeutics of prion diseases.2007

    • 著者名/発表者名
      Doh-ura K
    • 学会等名
      CJD2007
    • 発表場所
      Vancouver
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of the interaction between prion protein and heparin.2007

    • 著者名/発表者名
      Teruya K, Yamada Y, Nishimura T, Suda Y, Doh-ura K
    • 学会等名
      Prion2007
    • 発表場所
      Edinburgh
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Screening for endogenous factors involved in the formation of protease resistant prion protein.2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura T, Ishikawa K, Nishimura Y, Schatzl HM, Doh-ura K
    • 学会等名
      Prion2007
    • 発表場所
      Edinburgh
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HSP90 family proteins modify the comformation of copper-loaded prion protein in a nucleotide-dependent manner.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakasegawa Y, Hachiya NS, Kaneko K, Doh-ura K
    • 学会等名
      Prion2007
    • 発表場所
      Edinburgh
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Development of potential therapeutics for prion diseases.2007

    • 著者名/発表者名
      Doh-ura K
    • 学会等名
      CJD Foundation Family Conference
    • 発表場所
      Washington DC
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5リガンド結合部位の結晶構造解析。2007

    • 著者名/発表者名
      篠原正将、海野昌喜、照屋健太、酒井隆一、堂浦克美、佐々木 誠、齋藤正男
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] C末端をコレステロールで修飾した蛋白質の半合成と細胞膜への結合。2007

    • 著者名/発表者名
      照屋健太、山田有希、西澤桂子、堂浦克美
    • 学会等名
      第44回ペプチド討論会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プリオン病の治療の試み。2007

    • 著者名/発表者名
      堂浦克美
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5リガンド結合部位の結晶構造解析。2007

    • 著者名/発表者名
      篠原正将、海野昌喜、照屋健太、酒井隆一、堂浦克美、佐々木 誠、齋藤正男
    • 学会等名
      第22回生体機能関連化学シンポジウム「若手フォーラム」
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プロテアーゼ抵抗性プリオン蛋白産生に関与する内因性因子のスクリーニング。2007

    • 著者名/発表者名
      木村朋寛、石川謙介、西村有起、Schatzl HM、堂浦克美
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The C-terminal chaperone domain of heat shock protein 90 kDa isresponsible for the conformational modification ofcopper-loaded recombinant prion protein.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakasegawa Y, Hachiya NS, Kaneko K, Doh-ura K
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヘパリンとプリオン蛋白質相互作用のキャラクタリゼーション。2007

    • 著者名/発表者名
      照屋健太、山田有希、隅田泰生、堂浦克美
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗プリオン活性を持つ担子菌成分に関する研究。2007

    • 著者名/発表者名
      濱中大一、堂浦克美
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ペントサンポリサルフェート脳室内持続投与療法の臨床研究-11例の臨床経過と問題点。2007

    • 著者名/発表者名
      坪井義夫、山田達夫、堂浦克美
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] フェオフィチン類の異常型プリオンタンパク質産生阻害機構の解明。2007

    • 著者名/発表者名
      末吉 真、樋口隆一、堂浦克美、宮本智文
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 末梢で異常型プリオン蛋白の形成に関与するリンパ球サブセット。2007

    • 著者名/発表者名
      川崎ゆり、河原佐智代、宮澤正顕、堂浦克美
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ウシ海綿状脳症罹患牛血清に検出されたグリア線維性酸性蛋白質に対する自己抗体。2007

    • 著者名/発表者名
      野村幸子、宮庄 拓、戸邉美智子、志賀康弘、前田尚之、堂浦克美、横田 博
    • 学会等名
      2007年プリオン研究会
    • 発表場所
      津南(新潟)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プリオン病への治療アプローチ。2007

    • 著者名/発表者名
      堂浦克美
    • 学会等名
      第25回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プリオン感染細胞からの迅速なPrPres回収法。2007

    • 著者名/発表者名
      照屋健太、魚本 幸、藤田智司、堂浦克美
    • 学会等名
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 銅イオンにより誘起されるプリオンタンパク質の構造変化。2007

    • 著者名/発表者名
      山口恭史、三浦隆史、照屋健太、堂浦克美、竹内英夫
    • 学会等名
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] プリオン病の予防及び/又は治療用薬、並びに異常プリオン蛋白質の発現抑制方法2009

    • 発明者名
      堂浦克美、木村朋寛
    • 権利者名
      東北大学
    • 産業財産権番号
      2009-059468
    • 出願年月日
      2009-03-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • 発明者名
      堂浦克美
    • 権利者名
      東北大学伊藤ハム
    • 出願年月日
      2008-10-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • 発明者名
      堂浦克美
    • 権利者名
      東北大学伊藤ハム
    • 出願年月日
      2008-10-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • 発明者名
      堂浦克美
    • 権利者名
      東北大学伊藤ハム
    • 出願年月日
      2008-11-04
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • 発明者名
      堂浦克美
    • 権利者名
      東北大学伊藤ハム
    • 出願年月日
      2008-11-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物。2007

    • 発明者名
      堂浦克美
    • 権利者名
      東北大学、伊藤ハム株式会社
    • 出願年月日
      2007-04-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] プリオン病治療薬及びそのスクリーニング方法。2007

    • 発明者名
      堂浦克美、照屋健太、隅田泰生
    • 権利者名
      東北大学、鹿児島大学
    • 産業財産権番号
      2007-102005
    • 出願年月日
      2007-04-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 抗プリオン活性剤及び異常型プリオン蛋白質生成の阻害方法。2007

    • 発明者名
      宮田直樹、鈴木孝禎、中川秀彦、太田茂、堂浦克美、福内友子
    • 権利者名
      名古屋市立大学
    • 出願年月日
      2007-10-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] コンフォメーション病医薬組成物2006

    • 発明者名
      堂浦克美
    • 権利者名
      東北大学, (株)伊藤ハム
    • 産業財産権番号
      2006-117294
    • 出願年月日
      2006-04-20
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 異常型プリオン蛋白質濃縮方法、および除去方法2006

    • 発明者名
      堂浦克美, 照屋健太, 竹中繁織, 大塚圭一
    • 権利者名
      東北大学, 九州工業大学
    • 産業財産権番号
      2006-071881
    • 出願年月日
      2006-03-15
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 電気化学的抗原検出法とそのための装置並びに検出チップ2006

    • 発明者名
      竹中繁織, 大塚圭一, 堂浦克美, 照屋健太
    • 権利者名
      九州工業大学, 東北大学
    • 産業財産権番号
      2006-065744
    • 出願年月日
      2006-03-10
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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