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標的分子との高い結合力を有する多価テクネチウム標識薬剤の設計

研究課題

研究課題/領域番号 18659342
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
研究機関千葉大学

研究代表者

荒野 泰  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90151167)

研究分担者 秋澤 宏行  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (90311795)
上原 知也  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (10323403)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードテクネチウム-99m / 混合配位子錯体 / 分子イメージング / 多価効果 / 標識プローブ / SPECT / 結合力
研究概要

^<99m>Tcとの錯形成により一価の配位子から二価の^<99m>Tc標識薬剤が作製できれば,同時投与される大過剰の配位子の影響を低減できると考えた。標的分子認識素子としてα_vβ_3インテグリンと高い親和性を有するc(RGDfK)を,二座配位子としてD-penicillamine(D-Pen)を選択し,本薬剤設計の可能性を検証した。非放射性Re-D-Pen錯体のNMR分析とヘキサン酸を介してc(RGDfK)をD-Penに結合したD-Pen-N-Hx-c(RGDfK)のRe錯体1の質量分析から,ReとD-Pen-N-Hx-c(RGDfK)が1:2の結合比の錯体を生成することを認めた。Re錯体1を標品とする分析から^<99m>Tc標識も^<99m>TcとD-Pen-N-Hx-c(RGDfK)が1:2の結合比の錯体であることを認めた。^<99m>Tc標識体は配位子の濃度が1mMまで放射化学的収率97%以上で得られ,過剰の配位子を除去した場合でも安定に存在した。D-Penをエチレンで架橋した4座配位子に2分子のc(RGDfK)を結合したTMEC-[N-Hx-c(RGDfK)]_2についても同様の検討を行い,Reおよび^<99m>Tcと1:1の結合比の錯体3および4を生成することを認めた。阻害実験から算出した錯体1のIC_<50>は10.4nMであり,錯体3(IC_<50>=45.3nM)よりやや低値であり,一価のc(RGDyV)(IC_<50>=390nM)に比べ遥かに低値を示した。また,10^<-7>Mの配位子を加えた場合^<99m>Tc標識体2は未添加時の72%が残存したのに対し,4は42%まで低下し,一価配位子から二価の^<99m>Tc標識体を作製することで混在する未標識配位子の影響を低減できることを認めた。以上の結果から,本薬剤設計は標的分子への集積向上を目的とする^<99m>Tc標識薬剤の新たな設計として有用であることを示す。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Assessment of macrocyclic triamine ligands as syntons for organo-metallic ^<99m>Tc radiopharmaceuticals2008

    • 著者名/発表者名
      K. Suzuki, N. SHimmura, T. Uehara, H. Akizawa, Y. Arano
    • 雑誌名

      Inorg Chem 47

      ページ: 2593-2600

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel noninvasive method for assessing gluthatione-conjugated efflux Systems in the brain2007

    • 著者名/発表者名
      T. Okamura, T. Kikuchi, K. Fukushi, Y. Arano, T. Irie.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 15

      ページ: 3127-3133

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bull.Effect of carboxyl-group of D-glutamic acid or γ-carboxy-D-glutamic acid as N-teminal amino acid of ^<111>ln-diethylenetriaminepentaacetic acid-Octreotide on accumulation of radioactivity in the kidney.2007

    • 著者名/発表者名
      H. Akizawa, M. Saito, T. Tsuka-moto, T. Ohkura, T. Shimizu, Y. Kitamura, M. Mufune, Y. Saito, Y. Arano, H. Saji.
    • 雑誌名

      Bio. Pharm. 30

      ページ: 2226-2228

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Technetium-99m-labeled long chain fatty acid analogs metabolized by β-oxidation in the heart.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Uehara, T.Uemura, S.Hirabayashi, S.Adachi, K.Odaka, H.Akizawa, Y.Magata, T.Irie, Y.Arano
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry 50(3)

      ページ: 543-249

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Design, synthesis and evaluation of [^<186>Re]organorhenium-labeled antibody fragments with renal enzyme-cleavable linkage for low renal radioactivity levels.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Uehara, M.Koike, H.Nakata, H.Hanaoka, Y.Iida, K.Hashimoto, H.Akizawa, K.Endo, Y.Arano
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry 18(1)

      ページ: 190-198

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Assessment of ^<186>Re-chelate-conjugated bisphosphonate for the development of new radiopharmaceuticals for bone.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Uehara, Z-L.Jin, K.Ogawa, H.Akizawa, K.Hashimoto, M.Nakayama, Y.Arano
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology 34(1)

      ページ: 79-87

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Rhenium-186-monoamimnemonoamidedithiol-conjugated bisphosphonate derivatives for bone pain palliation.2006

    • 著者名/発表者名
      K.Ogawa, T.Mukai, Y.Arano, A.Otaka, M.Ueda, T.Uehara, Y.Magata, K.Hashimoto, H.Saji
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology 33(4)

      ページ: 513-520

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Radioiodine and Radioiodinated Pharmaceuticals2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Arano
    • 雑誌名

      Fine Kemikaru 35(4)

      ページ: 22-29

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 標的分子への集積向上を目的とする新たな^<99m>Tc標識薬剤の設計2007

    • 著者名/発表者名
      上原 知也, 土屋 将夫, 内田 雪絵, 秋澤 宏行, 荒野 泰
    • 学会等名
      第47回 日本核医学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2007-11-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 第2版マクマリー生物有機化学基礎化学編第11章2007

    • 著者名/発表者名
      荒野 泰
    • 出版者
      丸善出版株式会社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 放射線概論(化学)2006

    • 著者名/発表者名
      荒野 泰, 河村 正一
    • 総ページ数
      112
    • 出版者
      通商産業研究社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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