• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

X型コラーゲンプロモーター解析による軟骨細胞肥大化の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 18659435
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関東京大学

研究代表者

竹下 克志  東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (30262009)

研究分担者 鄭 雄一  東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (30345053)
中山 修一  東京大学, 医学部・附属病院, 医員 (80401066)
原 慶宏  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (00422296)
村上 元昭  東京大学, 医学部附属病院, 医員 (50396751)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2008年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードシグナル伝達 / 再生医療 / 軟骨細胞
研究概要

ヒトX型コラーゲンプロモーター領域の解析(プロモーターレポーターアッセイ、ゲルシフトアッセイ、クロマチン免疫沈降)により前年度までに転写開始点より80塩基上流に転写因子Runx2の結合領域(HY-box)を同定した。この領域はRunx2を導入しなくてもある程度の転写活性の上昇がみられるため、様々な因子に応答するuniversal enhancerと考えられた。そこで、この領域を4回タンデムにつないだ配列を蛍光レポーターベクター(Ds-red)に組み込んだコンストラクトをマウス軟骨細胞由来細胞株であるATDC5に安定導入し、肥大分化すると蛍光を発する細胞の作製に成功した。この細胞は実際にRunx2を導入することで、インスリン誘導下の培養にてより早く蛍光を発することが確認された。今後は、次年度に申請中の挑戦的萌芽研究「変形性脊椎症・関節症治療を目指した軟骨細胞肥大分化モニタリング法の確立と応用」の計画の如く、cDNAライブラリーソースを用いたレトロウイルス発現ライブラリーをこの細胞に導入して、肥大分化にかかわる新規分子のスクリーニングを行う予定である。さらに、新規分子の遺伝子改変マウスを作出して、新規因子の肥大分化に関わる機能をinvivoにも証明することを検討している。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Identification of the core element responsjve to runt-related transcripton factor 2 in the promoter of human type X collagen gene.2009

    • 著者名/発表者名
      東川晶郎、竹下克志、鄭雄一, ら
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatism 60(1号)

      ページ: 166-178

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patched1 haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity.2008

    • 著者名/発表者名
      大庭伸介、鄭雄一, ら
    • 雑誌名

      Developmental Cell 14(5号)

      ページ: 686-699

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of GSK-3beta by cGMP-dependent protein kinase ll promotes hypertrophic differentiation of murine chondrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      川崎洋介、鄭雄一, ら
    • 雑誌名

      J Chin Invest 118(7号)

      ページ: 2506-2515

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GSK-3beta controls osteogenesis through regulating Runx2 activity.2007

    • 著者名/発表者名
      釘宮典孝、川口浩、鄭雄一, ら
    • 雑誌名

      PLoS ONE 2巻9号

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel osteogenic helioxanthin-derivative acts in a BMP-dependent manner.2007

    • 著者名/発表者名
      大庭伸介、川口浩、鄭雄一, ら
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 357巻4号

      ページ: 854-860

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of the human SOX6 promoter.2007

    • 著者名/発表者名
      池田敏之、川口浩、鄭雄一, ら
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 357巻2号

      ページ: 383-390

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a potent combination of osteogenic genes for bone regeneration using embryonic stem (ES) cell-based sensor.2007

    • 著者名/発表者名
      大庭伸介, 鄭雄一 ら
    • 雑誌名

      FASEB J.

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] S100Al and S100B, transcriptional targets of SOX trio, inhibit terminal differentiation of chondrocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      齋藤琢, 鄭雄一, 川口浩 ら
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 軟骨内骨化における軟骨細胞と骨芽細胞の相互作用2006

    • 著者名/発表者名
      東川晶郎, 川口浩, 中村耕三, 鄭雄一
    • 雑誌名

      Clinical Calcium 16巻5号

      ページ: 829-836

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Physiological role of bone morphogenetic proteins in osteogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      釘宮典孝, 大庭伸介, 中村耕三, 川口浩, 鄭雄一
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab. 24巻2号

      ページ: 95-99

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Carminerin contributes to chondrocyte calcification during endochondral ossification.2006

    • 著者名/発表者名
      山田高嗣, 鄭雄一, 川口浩 ら
    • 雑誌名

      Nature Medicine 12巻6号

      ページ: 665-670

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of runt-related transcription factor 2 to the pathogenesis of osteoarthritis in mice after induction of knee joint instability.2006

    • 著者名/発表者名
      亀倉暁, 鄭雄一, 川口浩 ら
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 54巻8号

      ページ: 2462-2470

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional Regulation of Type X Collagen Expression and Hypertrophic Differentiation of Chondrocytes by Runx2 during Osteoarthritis Progression2009

    • 著者名/発表者名
      東川晶郎、鄭雄一, ら
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      米国、ラスベガス
    • 年月日
      2009-02-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional induction of type X collagen expression and hypertrophic differentiation of chondrocyte by Runx2 during osteoarthritis progression2007

    • 著者名/発表者名
      東川晶郎、川口浩、鄭雄一, ら
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International
    • 発表場所
      Ft. Lauderdale, Florida
    • 年月日
      2007-12-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Runx2による10型コラーゲンの転写メカニズムの解明2007

    • 著者名/発表者名
      東川晶郎、鄭雄一、川口浩, ら
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-07-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi