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麻酔薬作用における中枢神経系各部位の果たす役割解析

研究課題

研究課題/領域番号 18659465
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関産業医科大学

研究代表者

重松 昭生  産業医科大学, 学長 (30037428)

研究分担者 南 浩一郎  自治医科大学, 医学部, 講師 (70279347)
瀬川 賀世子  産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (70289578)
横山 徹  産業医科大学, 医学部, 助教 (80425321)
上園 保仁  長崎大学, 医歯(薬)総合研究科, 准教授 (20213340)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード中枢神経系 / 脊髄 / 麻酔薬作用機序 / 一次痛覚神経 / 脊髄後角 / 受容体 / イオンチャネル / 麻酔薬 / 麻酔機序 / 脊髄後根神経節細 / パッチクランプ法 / トラマドール / ケタミン / デクサメデトミジン
研究概要

中枢神経系や脊髄のどこの部位が麻酔薬の作用機序にどのように関わっているのかは,麻酔機序を解き明かす上で非常に興味深い。抗侵害刺激は一次痛覚神経が脊髄後角に入り脊髄を上行し中枢神経へ伝えているが,麻酔薬がどの部位で作用しているのかは明らかでない。
一方,動脈血管造影法が臨床でも広く使用され栄養動脈を選択的に造影できる。この技術を応用すれば,微小カテーテルを挿入し低容量の麻酔薬を投与することで,選択的な脊髄を麻酔することが可能である。今年度はウサギを用いて,鼠径動脈から微小カテーテルを栄養動脈に挿入し,低容量の静脈麻酔薬を持続的に注入し麻酔作用における中枢神経の部位の同定を行っているが,麻酔の方法などに改良の余地があり,本年度内には結論を得られなかった。しかし,中枢神経の部位において,受容体,イオンチャネルなどの麻酔薬ターゲット分子を同定の第一段階として脊髄後根神経節細胞にターゲットをしぼり,そこでのラットにおける神経相同部位をスライスし,パッチクランプ法を用いて,イオンチャネルに対する麻酔薬の影響について解析を開始し,麻酔薬は影響する事実を確認している。特に脊髄および,中脳レベルでのTRP受容体については麻酔薬の関与が強く疑われている。TRP受容体は麻酔機序だけでなく痛覚機序にも強く関与している所見をいくつか確認できている。
さらに今後は,これらのデータをもとに麻酔薬のターゲット受容体のRNAを組織から抽出し,アフリカツメガエル卵母細胞発現系に発現させ反応を解析する予定である。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Dexmedetomidine inhibits muscarinic type 3 receptors expressed in Xenopuso ocytes and muscarine-induced intracellular Ca^<2+> elevation in cultured rat dorsal root ganglia cells2007

    • 著者名/発表者名
      Takizuka A., et. al.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 375

      ページ: 293-301

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of anesthetics on the function of orexin-1 receptors expressed in Xenopus oocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Minami K., et. al.
    • 雑誌名

      Pharmacology 79

      ページ: 236-242

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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