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過大一回換気量による肺組織でのサイトカイン遺伝子発現と他臓器障害の機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 18659531
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 救急医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

今井 孝祐  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60091964)

研究分担者 倉田 俊一  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (60140901)
江石 義信  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70151959)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2008年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード生理学 / 遺伝子 / サイトカイン / 人工呼吸 / 遊離環流肺標本 / isolated perfused lung / hyperventilation / CPAP / lung edema / cytokine / BAL / TNF-alpha
研究概要

ラット遊離環流肺標本において、左主気管支をクリップして2.5cmH20のCPAPに保つ一方、右肺は15ml/kgの一回換気量、40/minの換気回数、ZEEPで1時間片側過換気を行なうことで右側肺のみに透過性亢進型肺水腫をきたした(肺胞洗浄液中の蛋白濃度、湿乾重量比の上昇)。
また、過換気肺のサイトカインmRNA(TNF-α,IL-1β,IL6,IL10:RT-PCRにより測定)、還流液中のTNF-αが上昇を示した。このような変化を来した過換気肺が対側肺に何らかの影響をおよぼすか否かを明らかにするために、1時間の過換気中に還流液を再還流するRecirculation群と、還流液を1回のみで再還流しない(single path)Non-Recirculation:Non-R群とで比較した(還流液は5%CO2を加えた空気でバブリングしておきCPAP肺の生理的環境を維持した)。また、同一条件でPEEP 2.5cmH20を負荷し還流液を再還流した(PEEP-R群)。Recirculation群、Non-R群で過換気肺の肺水腫の程度、mRNAの発現に差はなかったが、対側CPAP肺では、Recirculation群vs Non-R群でBAL液中蛋白濃度、湿乾重量比、サイトカインmRNAの発現がRecirculation群で増加しており、過換気肺は液性因子を産生、還流液中に放出することにより対側健常肺を傷害することが立証できた。PEEP-R群では過換気肺に浮腫が出現せず、常時肺容量が一定に保たれている状態から15ml/kgの一回換気量負荷では機械的肺傷害が起こらず、虚脱肺から不均一に膨張されることにより過換気傷害が起こることが実証された。コントロール肺であるCPAP肺のBAL液中蛋白濃度がPEEP-R群でNon-R群よりも高く、換気運動のないCPAPによる透過性亢進の可能性が示唆され、今後の検討課題が残された。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] TNF-a induction on respiratory epithelium in isolated, unilaterally hyperventilated rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et al
    • 雑誌名

      目本集中治療医学会雑誌 16

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salavage of nonischemic control lung from injury by unilateral ischemic lung with apocynin, a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)oxidase inhibitor, in isolated perfused rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, et al
    • 雑誌名

      Translational Research 152

      ページ: 273-282

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberatingmediators in circulation2008

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S, Georgieva, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 15

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 15

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of TNF-a on microvascular permeability in an isolated perfused lung2008

    • 著者名/発表者名
      Georgieva Gabriela s, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 15

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of TNF-a on respiratory epithelium in unilateral hyperventilated lung an increased permeability by the recirculated perfusate in control lung maintained at CPAP (2.5 cmH20)in isolated, separately ventilated, perfused rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et al
    • 雑誌名

      Crit Care Med 36

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apaf-1-deficient fog mouse cell apoptosis involves hypo-polarization ofthe mitochondrial inner membrane, ATP depletion and citrate accumulation2008

    • 著者名/発表者名
      Iyoko Katoh, et al
    • 雑誌名

      Cell Res 18

      ページ: 1210-1219

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonischemic lung injury by mediators from unilateral ischemic reperfused lung: Ameliorating effect of tumor necrosis factor-α-conveting enzyme inhibitor2007

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, et. al.
    • 雑誌名

      SHOCK 27

      ページ: 84-90

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyper ventilated rat lung2007

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et. al.
    • 雑誌名

      Crit Care Med 35

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ameliorating effect of combination of apocynin and TACEI on ischemia/reperfusion (I/R) injury2007

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, et. al.
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of positive (5 mmHg) pulmonary venous pressure on isolated ischemic-repefused rat lungs maintained at CPAP2007

    • 著者名/発表者名
      Georgieva GS, et. al.
    • 雑誌名

      Intensive Care Med 33

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of cytokine mRNA and edema in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2007

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, et. al.
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of cytokine mRNA and edema in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2007

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, Chenting Zhu, Gabriela Georgieva, 倉田俊一, 今井孝祐
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 14

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ameliorating effect of combination of apocynin and TACEI on ischemia/reperfusion (I/R) injury2007

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, Chenting Zhu, Gabriela Georgieva, 倉田俊一, 今井孝祐
    • 雑誌名

      日本集中治僚医学会雑誌 2007;14 : S277 14

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Nonischemic lung injury by mediators from unilateral ischemic reperfused lung : Ameliorating effect of tumor necrosis factor-a-converting enzyme inhibitor2007

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Yoshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      SHOCK 27

      ページ: 84-90

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High tidal volume (TV) ventilation induced cytokine mRNA and edema in hyperventilated lung in isolated perfused unilateral hyperventilated lung2006

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      Crit Care Med 34

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ameliorating effect of combination of NADPH oxidase inhibitor (Apocynin) and TNF-a converting enzyme inhibitor (TACEI) on ischemia/reperfusion injury2006

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, Aishan Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      Crit Care Med 34

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] TNF-a induction on respiratory epithelium in isolated, unilaterallyhyperventilated rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et al
    • 学会等名
      第3 6回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪
    • 年月日
      2009-02-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Induction of TNF-a on respiratory epithelium in unilateral hyperventilated lung an increased permeability by the recirculated perfusate in control lung maintained at CPAP (2.5 cmH20)in isolated, separately ventilated, perfused rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aisha Bilali, et al
    • 学会等名
      38^<th> Critical Care Congress
    • 発表場所
      Gaylord Opryland Resortand Convention CenterNashville, Tennessee
    • 年月日
      2009-01-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberating'mediators in circulation2008

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, et al
    • 学会等名
      第3 5回口本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテノレ
    • 年月日
      2008-02-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberating mediators in circulation2008

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kuata, Aisan Bilari, Chenting Zhu, TakasukeImai Takasuke
    • 学会等名
      弟35回日本集中治療医学会学術集会シンボジウム Acute Respiratory failure and remote organ damage
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateralhyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, et al
    • 学会等名
      第3 5回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The effect of TNF-a on microvascular permeability in an isolated perfusedlung2008

    • 著者名/発表者名
      Georgieva Gabriela s, et al
    • 学会等名
      第3 5回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテノレ
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Injury of CPAP Iung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, Zhu Chenting, Georgieva Gabriela S, Kurata Shunichi, Imai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The effect of TNF-a on microvascular permeability in an isolated perfused lung2008

    • 著者名/発表者名
      Georgieva Gabriela S, Kurata Shunichi, Bilali Aishan, Zhu Chengting, Imai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Injury of CAPA lung by mediators from isolated perfused unilateralhyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et al
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine's 37^<th> CriticalCare Congress
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2008-02-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Injury of CPA lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, TakasukeImai Takasuke
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine's 37th Critical Care Congress
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2008-02-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Polymyxin B-immobilized fiber column hemoperfusion has the possibility to reduce endothelial activation in patients with septic shock2008

    • 著者名/発表者名
      Chieko Mitaka, Ymi Fujii, Yasuaki Nakajima, Kenrou Kawada, TakasukeImai
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine's 37th Critical Care Congress
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2008-02-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effect of positive (5 mmHg) pulmonary venous pressure on isolated ischemic-reperfued rat lungs maintained at CPAP2007

    • 著者名/発表者名
      Georgieva GS, et. al.
    • 学会等名
      European Soc Inensive Care Med 20th Annual Meeting
    • 発表場所
      Berlin, Gerimany
    • 年月日
      2007-10-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 展望集中治療医学2008

    • 著者名/発表者名
      今井孝祐
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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