新たな連合学習試験法による化学物質曝露と軽度発達障害の因果関係解析

• 研究課題/領域番号: 18681008
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 掛山 正心 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30353535)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2008年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2007年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2006年度: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
• キーワード: 有害化学物質 / 脳神経疾患 / 社会医学 / 環境 / 神経科学 / 学習機能 / 行動

研究概要

発達期の脳は脆弱であり、化学物質影響科学のターゲットとして極めて重要である。ラットにおいて連合学習と行動異常の両面を検出する新たな行動毒性試験法を確立し、ダイオキシン等環境化学物質の低用量曝露を陽性条件として、胎児期から出生直後にかけての環境中有害化学物質が高次脳機能の発達に及ぼす影響について解析した。ダイオキシン等化学物質の比較的低用量の曝露により、軽度発達障害を引き起こす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Learning behavior in rat offspring after in utero and lactational exposure to either TCDD or PCB126. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hojo R, Kakeyama M, Kurokawa Ym Aoki Y, Yonemoto J, Tohyama C
  • 雑誌名: Environ. Health Prevent. Med (印刷中)(掲載確定)
  • NAID: 10026957322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perinatal Exposure of Female Rats to 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin Induces Central Precocious Puberty in the Offspring. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Sone H and Tohyama C.
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology (印刷中)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schemas and memory consolidation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tse D, Langston RF, Kakeyama M, Bethus I, Spooner PA, Wood E, Morris RGM
  • 雑誌名: Science 316 ページ: 76-82
• [雑誌論文] Toluene induces rapid and reversible rise of hippocampal glutamate and taurine neurotransmitter levels in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Mitsushima D, Nakajima D, Ahmed S, Yamamoto S, Tsukahara S, Kakeyama M, Goto S, Fujimaki H
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 168 ページ: 75-82
• [雑誌論文] Sex differences in the level of Bcl-2 family proteins and caspase-3 activation in the sexually dimorphic nuclei of the preoptic area in postnatal rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S, Kakeyama M, Toyofuku Y.
  • 雑誌名: J Neurobiol. 66 ページ: 1411-1419
• [学会発表] ダイオキシンによる脳の発達異常-性行動、学習行動、情動行動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第16回生殖・発生毒性学東京セミナー
  • 発表場所: 東京、国立オリンピック記念青少年総合センター
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 発達期のダイオキシン類曝露による高次脳機能のかく乱 (2009)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第20回環境ホルモン学会講演会
  • 発表場所: 東京、江戸東京博物館
  • 年月日: 2009-02-24
• [学会発表] 集団型全自動行動解析装置を用いた胎仔期授乳期の低用量ダイオキシン曝露マウスの行動影響評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤俊裕, 掛山正心, 遠山千春
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第11回研究発表会
  • 発表場所: 東京、星陵会館
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Chemically-induced attention deficit hyperactivity disorder-like behavior in juvenile rats detected by a newly developed behavioral test (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Hojo R, Tohyama C
  • 学会等名: The 38th annual meeting of the Society for Ne uroscience (SfN2008)
  • 発表場所: Washington D.C., 米国
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Development of novel behavioral tests for rodents to study the high-order brain function altered by in utero and lactational exposure to dioxins (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Zhang Y, Miyazaki W, Tohyama C
  • 学会等名: 28th International Symposium on Halogen ated Persistent Organic Pollutants(DIOXIN2008)
  • 発表場所: Birmingham, 英国
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] 環境化学物質の発達期曝露によるラット脳高次機能への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 掛山 正心
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会シンポジウム若手が切り開くMolecular Toxicology 3〜化学物質の脳神経毒性とそのメカニズム〜
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] IN UTERO AND LACTATIONAL EXPOSURE TO A LOW DOSE OF TCDD OR TBDD PERTURBS PAIRED ASSOCIATIVE LEARNING OF MALE RAT OFFSPRING. (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kakeyama M, Tohyama C.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Seattle,米国
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] MATERNAL EXPOSURE TO A LOW DOSE DIOXIN AFFECTS THE PAIRED ASSOCIATIVE LEARNING BEHAVIOR OF OFFSPRING OF LONG-EVANS RATS (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Yamanouchi K, Tohyama C.
  • 学会等名: 27th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants-DIOXIN 2007.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-04
• [備考] 日経バイオテク、Biotechnology Japan
  • URL: http://biotech.nikkeibp.co.jp/fsn/kiji.jsp?kiji=1155