ネコゲノム解析による造血系腫瘍の発症機構解明とその臨床応用への展開

• 研究課題/領域番号: 18688018
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤野 泰人 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (70401180)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 30,030千円 (直接経費: 23,100千円、間接経費: 6,930千円); 2008年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2007年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円); 2006年度: 15,340千円 (直接経費: 11,800千円、間接経費: 3,540千円)
• キーワード: ネコゲノム / リンパ・造血系腫瘍 / 染色体解析 / レトロウイルス / FeLV / 遺伝子再構成 / クローナリティ / CIS / ネコゴノム

研究概要

小動物臨床においてしばしば重要な問題となる猫の造血系疾患について、分子細胞遺伝学的手法を用いた病態解析を行い、以下の成果を得た。猫白血病ウイルス(FeLV)感染に伴う造血系腫瘍において、ネコゲノムにおけるFeLV組み込み領域を分子細胞遺伝学的に検出する方法を確立し、新規FeLV共通組み込み領域を発見し腫瘍化との関連性を明らかにするとともに、FeLV関連性腫瘍におけるクローナリティ検出法を開発した。さらに、猫のリンパ腫において新たな細胞免疫学的分類法を確立し、詳細な病型分類、治療指針の策定および予後評価を可能にした。一方、猫免疫不全ウイルス感染症において問題となる血液学的異常を明らかにし、新規抗ウイルス療法の基盤となる方法の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel common proviral integration site, flit-1, in feline leukemia virus induced thymic lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Liao CP, Zhao YS, Pan J, Mathes LE, Hayes KA, Ohno K, Tsujimoto H, Roy-Burman P
  • 雑誌名: Virology Mar 30;386(1) ページ: 16-22
• [雑誌論文] Prevalence of hematological abnormalities and detection of infected bone marrow cells in asymptomatic cats with feline immunodeficiency virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Horiuchi H, Mizukoshi F, Baba K, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Microbiol. May 12;136(3-4) ページ: 217-25
• [雑誌論文] Antiviral activity of membrane fusion inhibitors that target gp40 of the feline immunodeficiency virus envelope protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi F, Baba K, Goto Y, Setoguchi A, Fujino Y, Ohno K, Oishi S, Kodera Y, Fujii N, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Microbiol. Apr 14;136(1-2) ページ: 155-9
• [雑誌論文] Inhibitory effect of newly developed CXC-chemokine receptor 4 antagonists on the infection with feline immunodeficiency virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi F, Baba K, Goto-Koshino Y, Setoguchi-Mukai A, Fujino Y, Ohno K, Tamamura H, Oishi S, Fujii N, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. Jan;71(1) ページ: 121-4
  • NAID: 110007055389
• [雑誌論文] Disseminated histiocytic sarcoma with excessive hemophagocytosis in a cat (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide K, Setoguchi-Mukai A, Nakagawa T, Uetsuka K, Nakayama H, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. Jun;71(6) ページ: 817-820
  • NAID: 130000134410
• [雑誌論文] Identification of a novel common proviral integration site, flit-1, in feline leukemia virus induced thymic lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y. et.al.
  • 雑誌名: Virology 386 ページ: 18-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of hematological abnormalities and detection of infected bone marrow cells in asymptomatic cats with feline immunodeficiency virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuiino Y. et.al.
  • 雑誌名: Vet Microbiol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of feline leukemia virusinduced malignancies : insertional mutagenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y. et.al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 123 ページ: 138-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activity of membrane fusion inhibitors that target gp40 of the feline immunodeficiency virus envelope protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi F. et.al.
  • 雑誌名: Vet Microbiol 136 ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated histiocytic sarcoma with excessive hemophagocytosis in a cat (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide K. et.al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 71(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of newly developed CXCchemokine receptor 4 antagonists on the infection with feline immunodeficiency virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi F. et.al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 71 ページ: 121-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of feline leukemia virus-induced malignancies: insertional mutagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. May 15;123(1-2) ページ: 138-43
• [雑誌論文] Hypereosinophilic syndrome in two cats (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Matsuura S, Fujino Y, Nakajima M, Takahashi M, Nakashima K, Sakai Y, Uetsuka K, Ohno K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. Oct;70(10) ページ: 1085-9
  • NAID: 110006967092
• [雑誌論文] Inhibition of the replication of feline immunodeficiency virus by lentiviral vector-mediated RNA interference in feline cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba K, Goto-Koshino Y, Mizukoshi F, Setoguchi-Mukai A, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. Aug;70(8) ページ: 777-83
  • NAID: 110006878924
• [雑誌論文] Quantitative assessment of minimal residual disease (MRD) in canine lymphoma by using real-time polymerase chain reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki J, Baba K, Goto-Koshino Y, Setoguchi-Mukai A, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. Dec 15;126(3-4) ページ: 321-31
• [雑誌論文] Inhibition of the replication of feline immunodeficiency virus by lentiviral vectormediated RNA interference in feline cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba K. et.al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 70 ページ: 777-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypereosinophilic syndrome in two cats (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y. et.al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 70 ページ: 1085-1089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of feline leukemia virus-induced malinanCies: Insertional mutagenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y., et. al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of RNA interference for inhibiting the replication of feline immunodeficiency virus in chronically infected cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba K, Mizukoshi F, Goto-Koshino Y, Setoguchi-Mukai A, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Microbiol. Mar 10;120(3-4) ページ: 207-16
• [雑誌論文] Induction of chemoresistance in a cultured canine cell line by retroviral transduction of the canine multidrug resistance 1 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Koto H, Ide K, Fujino Y, Setoguchi-Mukai A, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Am J Vet Res. Jan;68(1) ページ: 95-100
• [雑誌論文] Application of RNA interference for inhibiting the replication of feline immunodeficiency virus in chronically infected cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba K
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology 120(3-4) ページ: 207-216
• [雑誌論文] Induction of chemoresistance in a cultured canine cell line by retroviral transduction of the canine multidrug resistance 1 gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S
  • 雑誌名: American Journal of Veterinary Research 68(1) ページ: 95-100
• [雑誌論文] Essential thrombocythemia in a dog (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi T, Fujino Y, Yasukawa K, Matumoto H, Matsumura S, Nagasaki T, Ohno K, Tsujimoto H, Shimoda T
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. Nov;68(11) ページ: 1203-6
  • NAID: 130000448046
• [雑誌論文] Essential thrombocythemia in a dog. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi T
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 68(11) ページ: 1203-1206
• [雑誌論文] Assignment of the feline pim-1 and fit-1, common integration sites of feline leukemia virus, to chromosome B2 q21.3 and q32
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Nishigaki K, Cho KW, Ohno K, Satoh H, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res. (Submitted)
• [雑誌論文] Chromosomal mapping of feline leukemia virus insertions in cat lymphoid tumors
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Satoh H, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Virol Methods (Submitted)
• [雑誌論文] Cytomorphological and immunological classification of feline lymphomas: a clinical study of 76 cases
  • 著者名/発表者名: Chino J, Fujino Y, Yamazaki J, Takeuchi Y, Goto-Koshino Y, Nakashima K, Sakai Y, Uetsuka K, Asai Y, Kariya K, Nakayama H, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Comp Pathol. (Submitted)
• [雑誌論文] Plasma cell leukemia in a cat
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Iizuka H, Kanemitsu H, Fujino Y, Nakashima K, Uchida K, Ohno K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Feline Med Surg. (Submitted)
• [雑誌論文] Assignment of the feline pim-1 and fit-1, common integration sites of feline leukemia virus to chromosome B2q21.3 and q32
  • 著者名/発表者名: Fujino Y. et.al.
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res (Submitted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal mapping of feline leukemia virus insertions in cat lymphoid turnors
  • 著者名/発表者名: Fujino Y. et al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol (Submitted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytomorphological and immunological classification of feline lymphomas
  • 著者名/発表者名: Chino J. et.al.
  • 雑誌名: J Comp Pathol (Submitted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma cell leukemia in a cat
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y. et.al.
  • 雑誌名: J Feline Med Surg (Submitted)
  • 査読あり
• [学会発表] 東大動物医療センターにおける献血プログラム (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] リンパ造血系腫瘍における抗がん剤の使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 平成20年度日本獣医師会学会年次大会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] リンパ腫診療最前線〜細胞学的分類に基づく治療戦略とレスキュー療法〜 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 輸血の適応と方法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 東京大学動物医療センターにおける献血プログラム (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝内動脈門脈瘻と診断された猫の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 巽永美子, 中島亘, 高橋雅, 藤野泰人, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼ欠乏症と診断したアビシニアンの一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関敬泰, 藤野泰人, 高橋雅, 中島亘, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胸腔内に肉腫様癌の発生が認められた猫の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 望月浩之, 高橋雅, 藤野泰人, リンダ・スラットマン, 内田和幸, 中山裕之, 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー・日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 猫白血病ウイルス感染による造血系腫瘍におけるLinker-mediatedPCRを用いたプロウイルス組込部位検出およびクローナリティ解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李有晶, ほか
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] 猫のリンパ腫における予後因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中嶋眞弓ほか
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2008年大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2008-02-24
• [学会発表] 猫の骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病における予後の比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大平麻路ほか
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2008年大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2008-02-24
• [学会発表] Detection of proviral integration sites by linker-mediated PCR in FeLV-related hemolymphatic neoplasms and its clinical application to analyze tumor clonality (2008)
  • 著者名/発表者名: 李有晶, 藤野泰人, 後藤裕子, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 猫の各種疾患症例における血中チミジンキナーゼ活性測定とその臨床的有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関敬泰, 藤野泰人, 平山健太郎, 高橋雅, 中島亘, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 第29回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 輸血療法のすべて (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 第29回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 消化管間質腫瘍が認められた猫の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神徳幸子, 藤野泰人, 中島亘, 佐々木めぐみ, 上塚浩司, 中山裕之, 磯谷真弓, 盆子原誠, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2008年大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 猫のリンパ腫における予後因子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中嶋眞弓, 藤野泰人, 高橋雅, 中島亘, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2008年大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 猫の骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病における予後の比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大平麻路, 藤野泰人, 高橋雅, 中島亘, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会2008年大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 猫のリンパ腫における細胞学的分類および免疫学的表現型に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茅野順子ほか
  • 学会等名: 第28回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 猫のリンパ腫における細胞学的分類および免疫学的表現型に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茅野順子, 山崎淳平, 竹内由則, 後藤裕子, 苅谷和廣, 浅井洋子, 白井活光, 小林哲也, 坂井祐介, 上塚浩司, 中山裕之, 藤野泰人, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 第28回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 猫のDICにおける臨床的特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神徳幸子, 岡部幹, 高橋雅, 中島亘, 藤野泰人, 大野耕一, 辻本元
  • 学会等名: 第28回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 免疫介在性血液疾患の診断と治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 第4回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 東京