Ofut1によるNotch受容体の構造・機能の調節機構

• 研究課題/領域番号: 18689011
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 岡島 徹也 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20420383)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円); 2008年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2007年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2006年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: Notch受容体 / 糖鎖修飾 / O-結合型糖鎖 / O-フコース転移酵素 / 0-結合型糖鎖 / 0-フコース転移酵素 / 糖転移酵素 / シグナル伝達 / タンパク質 / 糖鎖 / 発生・分化

研究概要

Notch受容体のEGFリピートは、特徴的なO-結合型糖鎖修飾を受け、その修飾にはO-フコース転移酵素1(OFUT1)など特異的な糖転移酵素が関与する。これまでの研究で、OFUT1には、糖転移活性の他にシャペロン活性があり、この活性がOFUT1の機能に中心的な役割を果たすこと、さらにOFUT1の作用の分子機序として、多数の連続したEGFリピートのフォルディングにOFUT1が必須な役割をすることを明らかにした。また、Notch受容体の細胞外領域における新たな翻訳後修飾として、O-HexNAc修飾の存在を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Serum and monoclonal IgE antibodies from NC/Nga mice with severe atopic-like dermatitis recognize an autoantigen, histone H3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Aoki N, Hino H, Okajima T, Nadano D, Matsuda T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum and monoclonal IgE antibodies from NC/Nga mice with severeatonic-like dermatitis recognize an autoantigen. histone H 3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, et.al.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-linked GlcNAc is present on the extracellular domain of Notch receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura A, Ito M, Sakaidani Y, Kondo T, Murakami K, Furukawa K, Nadano D, Matsuda T, and Okajima T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 35486-35495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contributions of chaperone and glycosyltransferase activities of O-fucosyltransferase 1 to Notch signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, Reddy B, Matsuda T and Irvine KD
  • 雑誌名: BMC biology 6 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological functions of glycosyltransferase genes involved in O-fucose glycan synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, Matsuura A, Matsuda T
  • 雑誌名: J. Biochem. 144 ページ: 1-6
  • NAID: 10024910612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoconjugate glycosyltransferases (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Tsuchida A, Okajima T, Furukawa K
  • 雑誌名: Glycoconj. J. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and evaluation of transgenic rice seeds accumulating a type II-collagen tolerogenic peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashizume F, Hino S, Kakehashi M, Okajima T , Nadano D, Aoki N, and Matsuda T
  • 雑誌名: Transgenic Research 17 ページ: 1117-1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive expression of the glutelin A1-collagen peptide fusion gene in hybrid rice lines with the mutant line, Low Glutelin Content-1 (LGC-1) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashizume F, Hino S, Okajima T, Nadano D, Aoki N and Matsuda T
  • 雑誌名: Plant Biotechnol. 25 ページ: 465-471
  • NAID: 10021914665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering of a mammalian O-glycosylation pathway in the yeast Saccharomyces cerevisiae: production of O-fucosylated epidermal growth factor domains (2008)
  • 著者名/発表者名: Chigira Y, Oka T, Okajima T and Jigami Y.
  • 雑誌名: Glycobiology 18 ページ: 303-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖転移酵素のNotch受容体フォールディングにおける役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦愛子・松田幹・岡島徹也
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 53 ページ: 1480-1485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absorption, Migration and Kinetics in Peripheral Blood of Orally Administered Ovalbumin in a Mouse Model (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Aoki N, Honjoh T, Mizumachi K, Kurisaki JI, Okajima T, Nadano D, Matsuda T
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 72 ページ: 2555-2565
  • NAID: 10027532745
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-linked GlcNAc is present on the extracellular domain of Notch receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura A, et.al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 35486-35495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contributions of chaperone and glycosyltransferase activities of O-fucosyltransferase 1 to Notch sianalina (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, et.al.
  • 雑誌名: BMC biology 6 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological functions of glycosyltransferase genes involved in O-fucoseglycan synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, et.al.
  • 雑誌名: J. Biochem. 144 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoconjugate glycosyltransferases (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, et.al.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. (電子版)(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and evaluation of transgenic rice seeds accumulating a type II-collagen tolerogenic peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashizume F, et.al.
  • 雑誌名: Transgenic Research 17 ページ: 1117-1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive expression of the glutelin Al-collagen peptide fusion gene in hybrid rice lines with the mutant line, Low Glutelin Content-1 (LGC-1) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashizume F, et.al.
  • 雑誌名: Plant Biotechnol. 25 ページ: 465-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering of a mammalian O-glycosylation pathway in the yeast Sac charomyces cerevisiae : production of O-fucosylated epidermal growth factor domains (2008)
  • 著者名/発表者名: Chigira Y, et.al.
  • 雑誌名: Glycobiology 18 ページ: 303-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖転移酵素のNotch受容体フォールディングにおける役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦愛子ら
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 53 ページ: 1480-1485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absorption, Migration and Kinetics in Peripheral Blood of Orally Administered Ovalbumin in a Mouse Model (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, et.al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 72 ページ: 2555-2565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contributions of chaperone and glycosyltransferase activities of O-fucosvltransferase 1 to Notch signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima T
  • 雑誌名: BMC biology 6 ページ: 1-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering of a mammalian O-glycosylation pathway in the yeast Saccharomyces cerevisiae: production of O-fucosylated epidermal growth factor domains (2008)
  • 著者名/発表者名: Chigira Y
  • 雑誌名: Glycobiology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological functions of glycosyltransferase genes involved in O-fucose glycan synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima T
  • 雑誌名: J. Biochem (In press)
  • NAID: 10024910612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of chicken zona pellucida glycoprotein (ZP) B1 with ZPC induces formation of ZPB1-ZPC fibrous aggregates containing disulfide-bridged ZPB1 dimer (2007)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Okajima T, Nadano D, Matsuda T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 364 ページ: 682-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bystin in human cancer cells. Intracellular localization and function in ribosome biogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M, Okajima T, Matsuda T, Fukuda MN, Nadano D
  • 雑誌名: Biochem. J 404 ページ: 373-381
  • NAID: 120006406625
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFドメインに見いだされる新型糖鎖と生体機能制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岡島徹也
  • 雑誌名: 化学と生物 44 ページ: 802-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of fucosyltransferase and fucose in Notch signaling (2006)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, Matsuda T
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 417 ページ: 111-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of O-fucosyltransferase I and O-linked fucose in notch receptor function (2006)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, Matsuda T
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 417 ページ: 111-126
• [雑誌論文] EGFドナインに見いだされる新型糖鎖と生体機能制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岡島 徹也
  • 雑誌名: 化学と生物 44, 12 ページ: 802-804
• [雑誌論文] Bystin in human cancer cells : intracellular localization and function in ribosome biogenesis
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M et al.
  • 雑誌名: Biochem. J. 404(In press)
• [学会発表] EGFリピートのフォルディングにおける0-フコース転移酵素1の役割の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堺谷祐太ら
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Notch受容体細胞外ドメインにおける0-GlcNAc修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤麻紀子ら
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] O-linked GlcNAc is present on the extracellular domain of Notch receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: atsuura A, Okajima T, et al
  • 学会等名: Glycobiology meeting
  • 発表場所: Fort Worth (USA)
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] O-linked G1cNAc is present on the extracellular domain of Notch receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura A at al.
  • 学会等名: Glycobiology meeting 2008
  • 発表場所: Fort Worth (USA)
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Notch受容体細胞外ドメインにおけるO-GlcNAc修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤麻紀子、岡島徹也, ら
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] EGFリピートのフォルディングにおけるO-フコース転移酵素1の役割の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堺谷祐太、岡島徹也, ら
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] EGFドメイン特異的O-結合型糖鎖と糖転移酵素遺伝子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦愛子、岡島徹也, ら
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] O-フコース転移酵素1のシャペロン活性と糖転移活性のNotchシグナルにおける寄与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡島 徹也
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会/第80回日本生化学会合同学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] Contributions of chaperone and glycosyltransferase activities of O-fucosyltransferase 1 to Notch signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, et al
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Contributions of chaperone and glycosyltransferase activities of O-fucosyltransferase 1 to Notch signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, et al
  • 学会等名: Notch研究会
  • 発表場所: 三島
• [学会発表] Genetic and biochemical analysis of O-fucosyltransferase 1 for Notch receptor structure and function (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajima T et al
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Requirement of O-fucosyltransferases for Developmental Processes (2006)
  • 著者名/発表者名: Okajima T, et al
  • 学会等名: GlycoT 2006
  • 発表場所: 筑波
• [図書] Experimental Glycoscience (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, et al
  • 出版者: Springer
• [図書] Experimental Glycoscience (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, et.al.
  • 出版者: Springer
• [図書] 蛋白質核酸酵素
  • 著者名/発表者名: 松浦愛子
  • 出版者: 共立出版(In press)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochemII/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochemII/index.html