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大膓がん細胞の悪性形質化を制御する新しい機能性RNAの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18689018
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

近藤 茂忠  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (40304513)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
21,320千円 (直接経費: 16,400千円、間接経費: 4,920千円)
2007年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
2006年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
キーワードVEGF / ノンコーディングRNA / 腫瘍抑制遺伝子p53 / 大腸癌 / RNAサイレンシング / 小分子RNA / 機能性RNA
研究概要

本研究では、VEGF遺伝子に内蔵された新規機能性RNAを新たに見出し、このRNAによる「p53腫瘍抑制経路」抑制の分子機構を解明することを目的とし、以下の研究成果を得た。
(1)VEGFmRNA5'UTRの600番目から879番目の塩基から成る、280塩基長の小分子RNAが、ヒトがん細胞株特異的に発現していることを明らかにした。
(2)この小分子RNAは正常型p53をもつがん細胞で高発現していた。
(3)VEGF小分子RNAとp53mRNAは、無細胞実験系でヘテロ二量対を形成できること、さらに細胞内においても複合体を形成していることを明らかにした。
(4)VEGF小分子RNAによるp53mRNAの分解誘導には、processing bodyの形成が必要であることを明らかにした。
(5)VEGF小分子RNAによるp53mRNAの抑制には、microRNA経路は関与しないことを明らかにした。
以上の結果から、mRNA遺伝子には新規の機能性RNAが内蔵されており、がん細胞の悪性形質化に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (8件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Evidence for cancer-associated expression of NADPH oxidase 1(Noxl)-basedoxidase system in the human stomach.2007

    • 著者名/発表者名
      Tominaga K.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med. 43

      ページ: 1627-1638

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physical Exercise-Associated Gene Expression Signatures in Peripheral Blood.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai T.
    • 雑誌名

      Clin J Sport Med. 17

      ページ: 375-383

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NADPH oxidases in the gastrointestinal tract : a potential role of noxl in innate immune response and carcinogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Rokutan K.
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal. 8・9-10

      ページ: 1573-1582

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] IRES-dependent regulation of FGF-2 mRNA translation in pathophysiological conditions in the mouse.2006

    • 著者名/発表者名
      Gonzalez-Herrera, IG.
    • 雑誌名

      Biochem Soc Trans. 34・1

      ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A role of the adrenal gland in stress-induced up-regulation of cytokines in plasma.2006

    • 著者名/発表者名
      Sekiyama A.
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol. 171(1-2)

      ページ: 38-44

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Interferon-gamma activates transcription of NADPH oxidase 1 gene and up-regulates production of superoxide anion by human large intestinal epithelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuwano, Y.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Cell Physiol. 290(2)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel tumor-promoting function residing in the 5'non-coding region ofvascular endothelial growth factor mRNA

    • 著者名/発表者名
      Masuda, K.
    • 雑誌名

      PLoS Medicine (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] VEGF mRNA 5'非翻訳領域による大腸がん細胞の悪性形質化の誘導2008

    • 著者名/発表者名
      増田清士
    • 学会等名
      第4回日本消化管学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-02-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 新機能性RNA分子による大腸がん細胞の悪性形質化の誘導2007

    • 著者名/発表者名
      増田清士
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cloning of small RNAs that are overlap with 5' terminus of IRES containinggenes.2007

    • 著者名/発表者名
      Gunawardane, L.S.
    • 学会等名
      第三回COE国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] THF-a Is a Potent Activator for the Noxl-Based Oxidase System in Large Intestianl Epithelial Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Rokutan K,
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2007
    • 発表場所
      Washington,D.C.
    • 年月日
      2007-05-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Potential roles of the Nox family in intestinal inflammation in symposium on intestinal inflammation2007

    • 著者名/発表者名
      Rokutan K,
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2007
    • 発表場所
      Washington,D.C.
    • 年月日
      2007-05-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Novel Function of Stress-Inducible Tra2 Beta mRNA Isoform Including EXON2.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai, T
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2007
    • 発表場所
      Washington,D.C.
    • 年月日
      2007-05-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 5'-untranslated RNA of the human VEGF transcript is a novel regulatory RNAthat promotes tumor malignancy of human colon cancer cells2007

    • 著者名/発表者名
      Masuda, K.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2007
    • 発表場所
      Washington,D.C.
    • 年月日
      2007-05-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] IL-18 Regulates Both Constitutive and Stress-Induced Expression of MUC2 Genein the Mouse Colon.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishida, K.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2007
    • 発表場所
      Washington,D.C.
    • 年月日
      2007-05-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2007

    • 発明者名
      近藤 茂忠
    • 権利者名
      徳島大学
    • 出願年月日
      2007-09-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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