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炎症性メディエータとしての遊離脂肪酸の分子機構の解明と医学応用

研究課題

研究課題/領域番号 18689022
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

菅波 孝祥  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (50343752)

研究協力者 吉田 雅幸  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80282771)
吉政 康直  国立循環器病センター, 部長 (00252437)
佐藤 哲子  京都医療センター, 室長 (80373512)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円)
2008年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2007年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2006年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
キーワード脂肪酸 / 肥満 / 脂肪細胞 / マクロファージ / 炎症 / メタボリックシンドローム / 飽和脂肪酸 / 多価不飽和脂肪酸 / Toll-like receptor 4
研究概要

肥満の脂肪組織から遊離する飽和脂肪酸が、生体の自然免疫反応に重要な4型Toll様受容体を介してマクロファージを活性化し、脂肪組織の炎症性変化や全身の糖代謝を制御することを証明した。本研究成果により、飽和脂肪酸がメタボリックシンドロームの基盤病態である内臓脂肪の蓄積と全身の慢性炎症、すなわち、代謝と炎症を繋ぐ鍵分子であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (13件) 図書 (2件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Role of C-C chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue2008

    • 著者名/発表者名
      A. Ito, T. Suganami, A. Yamauchi, M. Degawa-Yamauchi, M. Tanaka, R. Kouyama, Y. Kobayashi, N. Nitta, K. Yasuda, Y. Hirata, WA. Kuziel, M. Takeya, S. Kanegasaki, Y. Kamei, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 35715-35723

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo and in vitro inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and endothelial adhesion molecules by eicosapentaenoic acid2008

    • 著者名/発表者名
      H. Yamada, M. Yoshida, Y. Nakano, T. Suganami, N. Satoh, T Mita, K. Azuma, M. Itoh, Y. Yamamoto, Y. Kamei, M. Horie, H. Watada, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 28

      ページ: 2173-2179

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of SREBP1c gene expression in skeletal muscle: role of RXR/LXR and FOX012008

    • 著者名/発表者名
      Y. Kamei, S. Miura, T Suganami, F. Akaike, S. Kanai, S. Sugita, A. Katsumata, H. Aburatani, TG. Unterman, O. Ezaki, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 293-2305

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of peroxisome proliferator-activated receptor a ligands in the interaction between adipocytes and macrophages in obese adipose tissue2008

    • 著者名/発表者名
      T. Toyoda, Y. Kamei, H. Kato, S. Sugita, M. Takeya, T. Suganami, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Obesity 16

      ページ: 1199-1207

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of C-C chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue2008

    • 著者名/発表者名
      A.Ito, et.al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 283

      ページ: 35715-35723

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo and in vitro inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and endothelial adhesion molecules by eicosapentaenoic acid2008

    • 著者名/発表者名
      H.Yamada, et.al.
    • 雑誌名

      Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 28

      ページ: 173-2179

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of peroxisome proliferator-activated receptor α ligands in the interaction between adipocytes and macrophages in obese adipose tissue2008

    • 著者名/発表者名
      T.Toyoda, et.al.
    • 雑誌名

      Obesity 16

      ページ: 1199-1207

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of SREBPlc gene expression in skeletal muscle : role of RXR/LXR and FOXO12008

    • 著者名/発表者名
      Y.Kamei, et.al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 2293-2305

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of peroxisome proliferator-activated receptor α ligands in the interaction between adipocytes and macrophages in obese adipose tissue.2008

    • 著者名/発表者名
      T. Toyoda et. al.
    • 雑誌名

      Obesity (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the Toll-like receptor 4/NF-κB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory change in the interaction between adipocytes and macrophages2007

    • 著者名/発表者名
      T. Suganami, K. Tammoto-Koyama, J. Nishida, M. Itoh, X. Yuan, S. Mizuarai, H. Kotani, S. Yamaoka, K. Miyake, S. Aoe, Y. Kamei, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 27

      ページ: 84-91

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuation of obesity-induced adipose tissue inflammation in C3H/HeJ mice carrying a Toll-Iike receptor 4mutation2007

    • 著者名/発表者名
      T. Suganami, T. Mieda, M. Itoh, Y. Shimoda, Y. Kamei, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 354

      ページ: 45-49

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Purified eicosapentaenoic acid reduces small dense LDL, remnant lipoprotein particles, and CRP in metabolic syndrome2007

    • 著者名/発表者名
      N. Satoh, A. Shimatsu, K. Kotani, N. Sakane, K. Yamada, T. Suganami, H. Kuzuya, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Diabetes Care 30

      ページ: 144-146

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pegl/Mest in obese adipose tissue is expressed from the paternal allele in an isoform-specific manner2007

    • 著者名/発表者名
      Y. Kamei, T. Suganami, T. Kohda, F. Ishino, K. Yasuda, S. Miura, O. Ezaki, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      FEBS Letters 581

      ページ: 91-96

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased adiponectin secretion by highly purified eicosapentaenoic acid in rodent models of obesity and human obese subjects2007

    • 著者名/発表者名
      M. Itoh, T. Suganami (co-corresponding author), N. Satoh, K. Tanimoto-Koyama, X. Yuan, M. Tanaka, H. Kawano, T. Yano, S. Aoe, M. Takeya, A. Shimatsu, H. Kuzuya, Y. Kamei, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 27

      ページ: 1918-1925

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of MAPK phosphatase-1 in the induction of monocyte chemoattractant protein-1 during the course of adipocyte hypertrophy2007

    • 著者名/発表者名
      A. Ito, T. Suganami, Y. Miyamoto, Y. Yoshimasa, M. Takeya, Y. Kamei, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 15445-25452

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intact kinase homology domain of natriuretic peptide receptor-B is essential for skeletal development2007

    • 著者名/発表者名
      R. Hachiya, Y. Ohashi, Y. Kamei, T. Suganami, H. Mochizuki, N. Mitsui, M. Saitoh, M. Sakuragi, G. Nishimura, H. Ohashi, T. Hasegawa, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      J. Clin. Endocrinol. Metab. 92

      ページ: 4009-4014

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-colony stimulating factor in obese adipose tissue: studies with heterozygous op/+ mice2007

    • 著者名/発表者名
      S. Sugita, Y. Kamei, J. Oka, T. Suganami, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Obesity 15

      ページ: 1988-1995

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] メタボリックシンドロームと脂肪細胞2007

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病科 24

      ページ: 433-440

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Increased adiponectin secretion by highly purified eicosapentaenoic acid in rodent models of obesity and human obese subjects.2007

    • 著者名/発表者名
      M. Itoh et. al.
    • 雑誌名

      Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 27

      ページ: 1918-1925

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of MAPK phosphatase-1 in the induction of monocyte chemoattractant protein-1 during the course of adipocyte hypertrophy.2007

    • 著者名/発表者名
      A. Ito et. al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 25445-25452

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-colony stimulating factor in obese adipose tissue: studies with heterozygous op/+ mice.2007

    • 著者名/発表者名
      S. Sugita et. al.
    • 雑誌名

      Obesity 15

      ページ: 1988-1995

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the toll-like receptor 4/NF-κB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory changes in the interaction between adipocytes and macrophages.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Suganami et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 27

      ページ: 84-91

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Attenuation of obesity-induced adipose tissue inflammation in C3H/HeJ mice carrying a Toll-like receptor 4 mutation.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Suganami et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 354

      ページ: 45-49

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Purified eicosapentaenoic acid reduces small dense LDL, remnant lipoprotein particles, and CRP in metabolic syndrome.2007

    • 著者名/発表者名
      N.Satoh et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Care 30

      ページ: 144-146

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] An α-glucosidase inhibitor voglibose reduces oxidative stress markers and soluble intercellular adhesion molecule-1 in obese type 2 diabetes2006

    • 著者名/発表者名
      N. Satoh, A. Shimatsu, K. Yamada, M. Aizawa-Abe, T. Suganami, H. Kuzuya, Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Metabolism 55

      ページ: 786-793

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase in glucose-6-phosphate dehydrogenase in adipocytes stimulates oxidative stress and inflammatory signals2006

    • 著者名/発表者名
      J. Park, SS. Choe, AH. Choi, KH. Kim, MJ. Yoon, T. Suganami, Y. Ogawa, JB. Klm
    • 雑誌名

      Diabetes 55

      ページ: 2939-2949

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂肪組織の量的質的変化と糖尿病2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 小川佳宏
    • 雑誌名

      BIO Clinica 21

      ページ: 42-47

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] メタボリックシンドロームの鍵分子2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 小川佳宏
    • 雑誌名

      レプチン循環器科 59

      ページ: 152-159

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 肥満の脂肪組織における脂肪細胞とマクロファージのパラクリン調節系-共培養系を用いた検討-2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 亀井康富, 小川佳宏
    • 雑誌名

      肥満研究 12

      ページ: 70-72

    • NAID

      10026149038

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 肥満と脂肪組織の炎症性変化2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 小川佳宏
    • 雑誌名

      分子細胞治療 5

      ページ: 51-56

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 脂肪組織内マクロファージの機能2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 小川佳宏
    • 雑誌名

      アディポサイエンス 3

      ページ: 139-147

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 脂肪組織へのマクロファージ浸潤とその意義2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 雑誌名

      日本臨床 (増刊号9)64

      ページ: 198-202

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Increase in glucose-6-phosphate dehydrogenase in adipocytes stimulates oxidative stress and inflammatory signals.2006

    • 著者名/発表者名
      J.Park et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 55

      ページ: 2939-2949

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] An a-glucosidase inhibitor voglibose reduces oxidative stress markers and soluble intercellular adhesion molecule-1 in obese type 2 diabetes.2006

    • 著者名/発表者名
      N.Satoh et al.
    • 雑誌名

      Metabolism 55

      ページ: 786-793

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The neuro-protective and vasculo-neuro-regenerative roles of adrenomedullin in ischemic brain and its therapeutic potential.2006

    • 著者名/発表者名
      K.Miyashita et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147

      ページ: 1642-1653

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪組織リモデリング2008

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 学会等名
      シンポジウム「メタボリックシンドローム」, 日本実験動物科学技術2008
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満脂肪組織における脂肪細胞とマクロファージの相互作用2008

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 学会等名
      シンポジウム「肥満脂肪細胞の病態」, 第29回日本肥満学会学術大会
    • 発表場所
      大分
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満脂肪組織における脂肪細胞とマクロファージの相互作用2008

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 他
    • 学会等名
      第29回日本肥満学会学術大会
    • 発表場所
      大分
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪組織リモデリング2008

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 他
    • 学会等名
      日本実験動物科学技術2008
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 腎障害進展における中枢神経系を介した臓器間クロストークの病態生理的意義の解明2007

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥
    • 学会等名
      CKD Award
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂肪組織リモデリングの分子機構と病態生理的意義2007

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 学会等名
      第12回アディポサイエンス研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-08-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of the Toll-like Receptor 4/NF-kB Pathway in Saturated Fatty Acid-induced Inflammatory Changes in the Interaction between Adipocytes and Macrophages2007

    • 著者名/発表者名
      T. Suganami, Y. Ogawa
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Steamboat Springs, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満の脂肪組織炎症におけるTLR4の病態生理的意義2007

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、伊藤美智子、小川佳宏
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] メタボリックシンドロームとマクロファージ機能2007

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 学会等名
      シンポジウム「肥満症、メタボリックシンドロームと血管、炎症、血栓」, 第28回日本肥満学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] メタボリックシンドロームとマクロファージ機能2007

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥, 他
    • 学会等名
      第28回日本肥満学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Aparacrine loop between adipocytes and macrophages aggravates inflammatory changes: role of free fatty acids and tumor necrosis factor-α2006

    • 著者名/発表者名
      T. Suganami, Y. Kamei, Y. Ogawa
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] アディポサイトカイン産生調節の破綻 : 脂肪細胞とマクロファージが構成するパラクリン調節系の意義2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小川佳宏
    • 学会等名
      メインシンポジウム「メタポリックシンドロームとadipocytokines」, 第79回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞・マクロファージ相互作用の分子機構の検討-TLR4/NF-kB系の役割について-2006

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、小山佳奈美、西田淳子、伊藤美智子、袁勲梅、青江誠一郎、亀井康富、小川佳宏
    • 学会等名
      第27回日本肥満学会学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] カラー版 糖尿病学 基礎と臨床, レプチンシグナル

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、田中都、小川佳宏
    • 出版者
      西村書店
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 新時代の糖尿病学, レプチンとレプチン受容体

    • 著者名/発表者名
      菅波孝祥、田中都、小川佳宏
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 脂肪細胞の炎症性変化を効果的に抑制する物質をスクリーニングするためのスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング方法2007

    • 発明者名
      小川佳宏、菅波孝祥
    • 権利者名
      国立大学法人東京医科歯科大学
    • 出願年月日
      2007-09-28
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] 脂肪細胞の炎症性変化を抑制する物質のスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング方法2007

    • 発明者名
      小川佳宏、菅波孝祥
    • 権利者名
      国立大学法人東京医科歯科大学
    • 産業財産権番号
      2007-528129
    • 出願年月日
      2007-09-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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