家族性乳癌原因遺伝子の多様なDNA修復能の解析による新規分子標的の探索

• 研究課題/領域番号: 18689032
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 千葉 奈津子 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (50361192)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円); 2008年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2006年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: がん / DNA修復 / 乳がん / BRCA1 / 癌

研究概要

家族性乳癌原因遺伝子BRCA1は、その生殖細胞系列変異により、乳癌、卵巣癌を引き起こす癌抑制遺伝子である。本研究ではBRCA1のDNA修復能に関する機能を詳細に解析し、BRCA1がDNA二本鎖切断、紫外線照射後の転写共役修復、さらには細胞分裂に関与することを明らかにした。これらの研究成果は、家族性乳癌卵巣癌に加え、散発性の乳癌、卵巣癌の発症機構の解明、新たな治療薬となる分子標的の探索、さらには乳癌、卵巣癌の予防法解明にも寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid recruitment of BRCA1 to DNA double-strand breaks is dependent on its association with Ku80 (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Lan L, Hong Z, Yasui A, Ishioka C, and Chiba N
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 28(24) ページ: 7380-7393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid recruitment of BRCA1 to DNA double-strand breaks is denendent on its association with Ku80 (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei Leizhen
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 28(24) ページ: 7380-7393
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性乳癌の原因遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子,石岡千加史
  • 雑誌名: 日本臨床2007年増刊 乳癌ー基礎・臨床のアップデート 65(6) ページ: 601-605
• [雑誌論文] 生殖細胞変異の遺伝子診断-家族性乳癌BRCA1,BRCA2を中心に (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子,下平秀樹,石岡千加史
  • 雑誌名: 実験医学 25(17)(増刊)
• [雑誌論文] 家族性乳癌の原因遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊 65(6) ページ: 601-605
• [雑誌論文] 原発不明癌22例の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤誠之
  • 雑誌名: 癌と化学療法 34(8) ページ: 1227-1231
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生殖細胞変異の遺伝子診断-家族性乳癌BRCA1, BRCA2を中心に (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子
  • 雑誌名: 実験医学 増刊 25(17) ページ: 2629-2634
• [雑誌論文] A dose escalation study of docetaxel and nedaplatin in patients with relapsed or refractory squamous cell carcinoma of the esophagus pretreated using cisplatin, 5-fluorouracil and radiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T , Sakayori M, Kato S, Chiba N, Miyazaki S, Nemoto K, Shibata H, Shimodaira H, Ohtsuka K, Kakudo Y, Sakata Y, and Ishioka C
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 11(6) ページ: 454-460
  • NAID: 10020571819
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性乳癌の遺伝子検査に関わる問題点 (2006)
  • 著者名/発表者名: 酒寄真人, 千葉奈津子, 河原正典, 白石千子, 武田元博, 野水整, 野口眞三郎, 大内憲明, 竹之下誠一, 石岡千加史
  • 雑誌名: 家族性腫瘍 6(1) ページ: 7-11
  • NAID: 130007540991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel療法が奏効した食道原発悪性黒色腫の1例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 角道祐一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 33・7 ページ: 969-972
• [雑誌論文] A dose escalation study of docetaxel and nedaplatin in patients with relapsed or refractory squamous cell carcinoma of the esophagus pretreated using cisplatin, 5-fluorouracil and radiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yoshioka
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 11・6 ページ: 454-460
• [学会発表] 家族性乳癌原因遺伝子BRCA1の紫外線損傷への集積 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子, 魏雷震, 蘭利, 佐竹正延, 安井明, 石岡千加史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 家族性乳癌原因遺伝子BRCA1の紫外線損傷への集積 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉奈津子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Tumor suppressor BRCA1 response to DNA single-strand breaks induced by laser micro-irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Chiba
  • 学会等名: Th7^<th> Internatopnal Symposium on Nano-Biomedical Engineering (ISNBME-7)
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] Rapid accumulation of BRCA1 at DNA double-strand breaks is denendent on Ku80 (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei Leizhen
  • 学会等名: Ataxia-Telamgiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: 滋賀県大津市
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Tumor suppressor BRCA1 response to DNA single-strand breaks induced by laser micro-irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba N. and Wei L
  • 学会等名: The 7th Internatopnal Symposium on Nano-Biomedical Engineering (ISNBME-7)
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
• [学会発表] Rapid accumulation of BRCA1 at DNAdouble-strand breaks is dependent on Ku80 (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Lan L., Hong Z, Yasui A, Satake M, Ishioka C. and Chiba N
  • 学会等名: Ataxia-Telamgiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: Ohtsu Japan
• [学会発表] Recruitment of Tumor Suppressor, BRCA1 to DNA double strands induced by lasesr micro irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba N
  • 学会等名: 5th International Symposium of 2007 Tohoku University Global COEProgram Global Nano-Biomedical Engineering Education and Research Network Centre, Nano-Biomedical Engineering in the East Asian-Pacific Rim Region
  • 発表場所: Matsushima Japan
• [学会発表] 家族性乳癌原因遺伝子BRCA1のN末端のDNA二本鎖切断への集積 (2007)
  • 著者名/発表者名: 魏雷震, 千葉奈津子, 蘭利, 佐竹正延, 安井明, 石岡千加史
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Domain-dependent accumulation of BRCA1 at the sites of DNA damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba N., Wei L, Lan L., Hong Z, Yasui A and Ishioka C
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International conference Molecular targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: San Francisco U.S.A
• [学会発表] Two cases of breast cancer responding to trastuzumab monotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba N, Yoshioka T, Takahashi S, Shibata H, Kato S, Shimodaira H, Otsuka K, Kakudo Y, Takahashi M, Yasuda K, Sakamoto Y, and Ishioka C
  • 学会等名: Asia Pacific Medical Education Initiative, 3rd Asia Pacific Workshop, Molecular targeted Therapy of Cancer
  • 発表場所: Shanghai China
• [学会発表] Domain-dependent accumulation of BRCA1 at the sites of DNA damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba N.
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International conference Molecular targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: San Francisco U.S.A.
• [学会発表] リアルタイム分析による家族性乳癌原因遺伝子BRCA1のDNA損傷への集積 (2006)
  • 著者名/発表者名: 魏雷震, 千葉奈津子, 蘭利, 安井明, 石岡千加史
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-28
• [図書] 第12章 癌、癌化:ウイルス発癌、第13章 癌化のシグナル伝達 細胞・培地活用ハンドブック (2007)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹, 河府和義編
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 細胞・培地活用ハンドブック (2007)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 第26章 主な制癌剤 阻害剤活用ハンドブック (2006)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹, 河府和義編
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 阻害剤活用ハンドブック (2006)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹
  • 総ページ数: 468
  • 出版者: 羊土社