肺癌の免疫逃避機構の解明:HLA発現異常の面から

• 研究課題/領域番号: 18689035
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 市来 嘉伸 産業医科大学, 医学部, 助教 (80419837)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 免疫学 / 癌 / 肺癌 / HLA / 細胞障害性Tリンパ球 / 抗原 / 腫瘍免疫 / 細胞性免疫 / 免疫逃避機構

研究概要

癌細胞はHLAクラスI分子上に腫瘍抗原を提示することで、CTLから認識され攻撃を受ける。この攻撃から逃避するため、癌細胞はHLAクラスI分子を欠失すると考えられる。
そこで、癌細胞に欠失したHLAクラスI分子を再移入したところ、CTLからより強力に攻撃された。すなわち、欠失したHLAクラスI分子に免疫原性の高い腫瘍抗原が提示されていたことが示唆された。この腫瘍抗原を用いたワクチン療法とともに癌細胞へのHLAクラスI分子移入療法の開発を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of HLA class I alleles on postoperative prognosis of lung cancer patients in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Hanagiri T, Mizukami M, Kuroda K, Shigematsu Y, Baba T, Ichiki Y, Yasuda M, So T, Takenoyama M, Sugio K, Nagashima A, Yasumoto K
  • 雑誌名: (in press)
• [雑誌論文] Clinical significance of HLA class I alleles on postoperative prognosis of lung cancer patients in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y.
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack and restoration of sensitivity of lung cancer cells to cellular attack with special reference to expression of human leukocyte antigen class I and/or major histocompatibility complex class I chain related molecules A/B. (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba, T. ・Hanagiri, T.・Ichiki, Y.・Kuroda, K.・Shigematsu, Y.・Mizukami, M.・Sugaya, M.・Takenoyama, M.・Sugio, K.・Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(11) ページ: 1795-1802
  • NAID: 10020119377
• [雑誌論文] Antitumor Effect of Antibody against a SEREX-Defined Antigen (UOEH-LC-1) on Lung Cancer Xenotransplanted into Severe Combined Immunodeficiency Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, M. Hanagiri, T. Yasuda, M. Kuroda, K. Shigematsu, Y. Baba, T. Fukuyama, T. Nagata, Y. So, T. Ichiki, Y. Sugaya, M. So, T. Takenoyama, M. Sugio, K. Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Cancer Res 67(17) ページ: 8351-8357
• [雑誌論文] Cytokine production of lung cancer cell lines: Correlation between their production and the inflammatory/immunological responses both in vivo and in vitro. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, T. Ichiki, Y. Yamada, S. Shigematsu, Y. Baba, T. Nagata, Y. Mizukami, M. Sugaya, M. Takenoyama, M. Hanagiri, T. Sugio, K. Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(7) ページ: 1048-1054
• [雑誌論文] Identification of HLA-A24 restricted shared antigen recognized by autologous cytotoxic T lymphocytes from a patient with large cell carcinoma of the lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugaya, M. Takenoyama, M. Shigematsu, Y. Baba, T. Fukuyama, T. Nagata, Y. Mizukami, M. So, T. Ichiki, Y. Yasuda, M. So, T. Hanagiri, T. Sugio, K. Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 120(5) ページ: 1055-1062
• [雑誌論文] Cytokine production of lung cancer cell lines: Correlation between their production and the inflammatory/immunological resposes both in vivo and in vitro. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M.
  • 雑誌名: Cnacer Sci 98 ページ: 1048-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack and restoration of sensitivity of lung cancer cells to cellular attack with special reference to expression of human leukocyte antigen class I and/or major histocompatibility complex class I chain related molecules A/B. (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba T.
  • 雑誌名: Cnacer Sci 98 ページ: 1795-1802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen effect of antibody against a SEREX-defined antigen (UOEH-LC-1) on lung cancer xenotransphanted into severe combined immunodeficiency mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami M.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 8351-8357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A24 restricted shared antigen recognized by autologous cytotoxic T lymphocytes from a patient with large cell carcinoma of the lung. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 120 ページ: 1055-1062
• [雑誌論文] Antigens recognized by IgG derived from tumor-infiltrating B lymphocytes in human lung cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, M. Mizukami, M. Hanagiri, T. Shigematsu, Y. Fukuyama, T. Nagata, Y. So, T. Ichiki, Y. Sugaya, M. Takenoyama, M. Sugio, K. Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 25(5) ページ: 3607-3612
• [雑誌論文] Identification of a new cancer/germline gene, KK-LC-1, encoding an antigen recognized by autologous CTL induced on human lung adenocarcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, T. Hanagiri, T. Takenoyama, M. Ichiki, Y. Mizukami, M. So, T. Sugaya, M. So, T. Sugio, K. Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Cancer Res 66(9) ページ: 4922-4928
• [雑誌論文] Effect of IgG produced by tumor-infiltrating B lymphocytes on lung tumor growth. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, M. Hanagiri, T. Shigematsu, Y. Baba, T. Fukuyama, T. Nagata, Y. So, T. Ichiki, Y. Sugaya, M. Yasuda, M. So, T. Takenoyama, M. Sugio, K.Yasumoto, K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 26(3) ページ: 1827-1832
• [雑誌論文] Antigens recognized by IgG derived from-infiltrating B lymphocytes in human lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 26 ページ: 1055-1062
• [学会発表] 腫瘍の免疫逃避機構の解明とその克服 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志・重松義紀・黒田耕志・馬場哲郎・市来嘉伸・浦本秀隆・大賀丈史・竹之山光広・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺癌におけるHLA class I分子の発現と細胞性免疫応答 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田耕志・竹之山光広・馬場哲郎・塩田広宣・重松義紀・水上真紀子・市来嘉伸・花桐武志・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HLA classI発現を欠失した肺癌症例での新規癌関連抗原の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場哲郎・塩田広宣・黒田耕志・重松義紀・水上真紀子・市来嘉伸・竹之山光広・花桐武志・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 肺腺癌におけるCTLの認識する新規腫瘍抗原Ribosomal Protein L19の同定. (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田耕志・竹之山光広・塩田広宣・重松義紀・馬場哲郎・水上真紀子・市来嘉伸・花桐武志・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Identification of human ribosomal protein L19 as a novel overexpressed tumour antigen recognized by autologous CTL in human lung adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K. Takenoyama, M. Baba, T. Shiota, H. Shigematsu, Y. Mizukami, M. Ichiki, Y. Yasuda, M. Hanagiri, T. Sugio, K. Yasumoto, K.
  • 学会等名: 2008 World Cancer Congress
  • 発表場所: Geneva, Switzerland.
• [学会発表] 発現回復させたHLA class I分子に提示される新規肺癌抗原の同定. (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場哲郎・塩田広宣・黒田耕志・重松義紀・水上真紀子・市来嘉伸・安田学・竹之山光広・花桐武志・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術集会.
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞障害性Tリンパ球が認識する過剰発現肺癌抗原Ribosomal protein L19の同定と発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田耕志・竹之山光広・宗知子・塩田広宣・重松義紀・馬場哲郎・永田好香・水上真紀子・市来嘉伸・安田学・野添忠浩・花桐武志・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Immune evasion of lung cancer cells by loss of expression of HLA class I (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto, K
  • 学会等名: 1st European Lung Cancer Conference
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] 発現回復させたHLA class I分子に提示される新規肺癌抗原の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場哲郎
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Identification of human ribosomal protein L19 as a novel overexpressed tumour antigen recognized by autologous CTL in human lung adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K
  • 学会等名: 2008 World Cancer Congress
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] 肺腺癌におけるCTLの認識する新規腫瘍抗原Ribosomal Protein L19の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田耕志
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] HLA class I発現を欠失した肺癌症例での新規癌関連抗原の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場哲郎
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] Antitumor effect of antibody againset a novel(UOEH-LC-1)on lung cancer xenotransplanted into SCID mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, M. Hanagiri, T.Yasuda, M.Baba, T.Nagata, Y.Ichiki, Y.Sugaya, M.So, T.Takenoyama, M.Sugio, K.Yasumoto, K.
  • 学会等名: 12th World Conference on Lung Cancer.
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Analysis of the correlation between HLA phenotype and prognosis of non-small cell lung cancer patients in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagata, Y. ・Kuroda, K.・Shigematsu, Y.・Baba, T.・Fukuyama, T.・Mizukami, M.・So, T.・Ichiki, Y.・Sugaya, M.・Yasuda, M.・So, T.・Takenoyama, M.・Hanagiri, T.・Sugio, K.・Nagashima, A.・Yasumoto, K.:
  • 学会等名: 12th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Restoration of HLA-class I expression on lung cancer cells and successful induction of CTL against tumor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri, T. ・Baba, T.・Kuroda, K.・Shigematsu, Y.・Nagata, Y.・Mizukami, M.・So, T.・Ichiki, Y.・Sugaya, M.・Yasuda, M.・Nozoe, T.・Takenoyama, M.・Sugio, K.・Yasumoto, K:
  • 学会等名: 98th AACR.
  • 発表場所: Los Angeles, USA.
• [学会発表] Analysis of humonal immunity of tumor infiltrating B lymphocyte in parients with malignant mesothelioma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu, Y. ・Hanagiri, T.・Baba, T.・Kuroda, K.・Nagata, Y.・Mizukami, M.・Ichiki, Y.・Sugaya, M.・Yasuda, M.・Nozoe, T.・Takenoyama, M.・Sugio, K.・Yasumoto, K.
  • 学会等名: 98th AACR
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Evasion of lung cancer cells with HLA-class I abnormality from host defense and exploration of the immunotherapy-strategy againest such cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takenoyama, M. ・Baba, T.・Ichiki, Y.・Mizukami, M.・Sugaya, M.・Yasuda, M.・Hanagiri, T.・Sugio, K.・Yasumoto, K:
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] Identifiation of the gene encoding a tumor associated antigen using immortalized T cells transduced with T cell reseptor from the specific CTL clone in a lung cancer patient (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba, T. ・Ichiki, Y.・Mizukami, M.・Sugaya, M.・Yasuda, M.・Takenoyama, M.・Hanagiri, T.・Sugio, K.・Yasumoto, K.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] Identification of a new cancer/testis antigen and the expression in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri, T. ・Fukuyama, T.・Baba, T.・Kuroda, K.・Shigematsu, Y.・Nagata, Y.・Mizukami, M.・Ichiki, Y.・Sugaya, M.・Yasuda, M.・Nozoe, T.・Takenoyama, M.・Sugio, K.・Yasumoto, K.
  • 学会等名: First JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Restoration of HlA-class I expression on lung cancer cells and successful induction of CTL against tumor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T.
  • 学会等名: 98th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Identification of a new tumor antigen by using an immortalized T cell receptor gene (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichiki, Y. ・Baba, T.・Hanagiri, T.・Takenoyama, M.・Shigematsu, Y.・Fukuyama, T.・Nagata, Y.・Mizukami, M.・So, T.・Sugaya, M.・So, T.・Sugio, K.・Yasumoto, K.
  • 学会等名: 97th Annual Meeting AACR.
  • 発表場所: Washington,DC, USA
  • 年月日: 2006-04-01
• [学会発表] Identification of a new cancer/testis antigen recognized by autologous CTL induced in a patient with lung adenocarcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, T. ・Shigematsu, Y.・Baba, T.・Nagata, Y.・Mizukami, M.・So, T.・Ichiki, Y.・Sugaya, M.・So, T.・Takenoyama, M.・Oyama, T.・Hanagiri, T.・Sugio, K.・Yasumoto, K.
  • 学会等名: 97th Annual Meeting AACR.
  • 発表場所: Washington,DC, USA.
  • 年月日: 2006-04-01
• [学会発表] HLA haplotype lossを有する肺癌症例における細胞性免疫応答の解析. (2006)
  • 著者名/発表者名: 市来嘉伸・花桐武志・竹之山光広・黒田耕志・重松義紀・馬場哲郎・福山隆・永田好香・水上真紀子・宗哲哉・安田学・菅谷将一・宗知子・小山倫浩・杉尾賢二・安元公正
  • 学会等名: 第47回日本肺癌学会総会.
  • 発表場所: 京都