外来刺激による顎堤骨吸収機構の解明と補綴処置前抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 18689046
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 補綴理工系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 牧平 清超 広島大学, 歯学部, 准教授 (80304450)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 27,950千円 (直接経費: 21,500千円、間接経費: 6,450千円); 2008年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2007年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2006年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
• キーワード: 骨吸収 / 破骨細胞 / 補綴処置 / TRAF1 / TRAF6 / ouabain / vanadate / 顎堤吸収 / Na+ / K+-ATPase / RANKL / RANK

研究概要

RANKL添加に依存して破骨細胞へと分化するRAW264.7細胞を用いて、TRAFfamilyを中心としたシグナル伝達に関して詳細な検討を行った結果、TRAF1が破骨細胞の分化を負に調節する分子であることが明らかとなった。次に、様々な阻害剤をRAW264.7細胞に添加しTRAF1をマーカーとして骨吸収阻害物質を探究した。Na+/K+ATPase阻害剤であるouabainとvanadateが破骨細胞同士の融合を抑制することを初めて見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] The Pre-surgical Modification of the Provisional Over-denture through 3-dimensional Image Analysis Supports the Mini Dental Implant Treatment : A Clinical Report (2008)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira, Wataru Mizumachi, Kae Harada, Saiji Shimoe, Shinsuke Sadamori and Hiroki Nikawa.
  • 雑誌名: International Chinese Journal of Dentistry 8 ページ: 39-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the Microgravity Environment in a Three?dimensional Clinostat on Osteoblast-and Osteoclast-like Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira, Yumi Kawahara, Louis Yuge, Yuichi Mine, Hiroki Nikawa.
  • 雑誌名: Cell Biology International, 32 ページ: 1176-1181
  • NAID: 120001092446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the Microgravity Environment in a Three-dimensional Clinostat on Osteoblast-and Osteoclast-like Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira
  • 雑誌名: Cell Biology International 32 ページ: 1176-1181
  • NAID: 120001092446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chewing Gum Containing Citric Acid Reduces the Burden of Periodontal pathogens (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nikawa
  • 雑誌名: The Open Food Science Journal 2 ページ: 29-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pre-surgical modification of the provisional over-denture through 3-dimensional image analysis supports the mini dental implant treatment : A clinical report (2008)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira
  • 雑誌名: International Chinese Journal of Dentistry 8 ページ: 39-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiroki Nikawa Titanium Surface Roughness Accelerates RANKL-dependent Differentiation in the Osteoclast Precursor Cell Line, RAW264.7. (2007)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira, Yuichi Mine, Eduardo Kosaka,
  • 雑誌名: Dental Materials Journal, 26 ページ: 739-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface Roughness Accelerates RANKL-dependent Differentiation in the Osteoclast Precursor Cell Line, RAW264.7. (2007)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 26 ページ: 739-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下顎位の偏位を改善した総義歯の1症例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超
  • 雑誌名: 日本補綴歯科学会雑誌 50 ページ: 260-263
  • NAID: 10017492669
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T Lymphocytes Are the Primary Sources of RANKL in the Bone Resorptive Lesion of Periodontal Disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Kawai, Takashi Matsuyama, Yoshitaka Hosokawa, Seicho Makihira, Makoto Seki,, Nadeem Y. Karimbux, Reginaldo B. Goncalves, Paloma Valverde, Serge Dibart, Yi-Ping Li, Leticia A Miranda, Cory W.O. Ernst, Yuichi Izumi, Martin A. Taubman,
  • 雑誌名: American Journal of Pathology, 169 ページ: 987-998
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro Mechanisms of Interleukin 8-Mediated Responses of Human Gingival Epithelial Cells to Candida albicans Infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Egusa Hiroki Nikawa, Seicho Makihira, Hirofumi Yatani, Taizo Hamada.
  • 雑誌名: International Journal of Medical Microbiology 269 ページ: 301-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of saliva or serum on bacterial and Candida albicans colonization on type I collagen (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nikawa,Hiroshi Egusa,Hirofumi Yamashiro,Masahiro Nishimura,Seicho Makihira,Jin Chen,Hitoshi Fukushima,Taizo Hamada.
  • 雑誌名: J Oral Rehabil 33 ページ: 767-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro evaluation of the adhesion of Candida species to oral and lung tissue cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nikawa, Hiroshi Egusa, Seicho Makihira, Tetsuji Okamoto, Hidemi Kurihara, Hideki Shiba, Hideaki Amano, Takeshi Murayama, Hirofumi Yatani, and Taizo Hamada.
  • 雑誌名: Mycoses 49 ページ: 14-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T Lymphocytes Are the Primary Sources of RANKL in the Bone Resorptive Lesion of Periodontal Disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Kawai, Takashi Matsuyama, Yoshitaka Hosokawa, Seicho Makihira et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 169・3 ページ: 987-998
• [雑誌論文] In vitro Mechanisms of Interleukin 8-Mediated Responses of Human Gingival Epithelial Cells to Candida albicans Infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Egusa, Hiroki Nikawa, Seicho Makihira, Hirofumi Yatani et al.
  • 雑誌名: International Journal of Medical Microbiology 296・4-5 ページ: 301-311
• [雑誌論文] The Effect of Saliva or Serum on Bacterial and Candida albicans Colonization on Type I Collagen. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nikawa, Hiroshi Egusa, Hirofumi Yamashiro, Masahiro Nishimura, Seicho Makihira et al.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 33・10 ページ: 767-774
• [雑誌論文] An in vitro Evaluation of the Adhesion of Candida Species to Oral and Lung tissue Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nikawa, Hiroshi Egusa, Seicho Makihira, Tetsuji Okamoto et al.
  • 雑誌名: Mycoses 49・1 ページ: 14-17
• [学会発表] チタン表面粗さが細菌付着に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田耕司,武知正晃,平岡美里,南正彦,二宮嘉昭,西裕美,安田雅美,都留寛治,牧平清超,二川浩樹,石川邦夫,鎌田伸之.
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] 血清はチタン上の真菌の定着を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤嶺翠林, 牧平清超, 峯裕一, 首藤崇裕, 大前侑子, 二川浩樹
  • 学会等名: 第4回国際歯科技工学術大会, 第30回日本歯科技工学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] チタンイオンが骨芽細胞および破骨細胞の分化に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯裕一, 牧平清超, 首藤崇裕, 大前侑子, 赤嶺翠林, 村田比呂司, 二川浩樹
  • 学会等名: 第4回国際歯科技工学術大会, 第30回日本歯科技工学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] JH8194を固定化したチタンが骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1 細胞に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤崇裕,牧平清超, 峯裕一,大前侑子,赤嶺翠林, 村田比呂司, 二川浩樹
  • 学会等名: 第4回国際歯科技工学術大会, 第30回日本歯科技工学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Immobilized-OPG-Fc on a Titanium Surface Inhibits RANKL-dependent Osteoclast Differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Seicho Makihira, Eduardo Kosaka, Yuichi Mine, Hiroki Nikawa.
  • 学会等名: IADR
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] 微小重力環境が骨芽細胞および破骨細胞に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超, 二川浩樹
  • 学会等名: 第117回日本補綴歯科学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] チタンイオンが骨吸収関連遺伝子の発現に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯裕一,牧平清超, 村田比呂司, 二川浩樹
  • 学会等名: 第51回日本歯科理工学会学術大会
  • 発表場所: 鶴見
• [学会発表] チタンイオンが骨吸収関連遺伝子の発現に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯裕一
  • 学会等名: 第51会日本歯科理工学会学術大会
  • 発表場所: 鶴見
• [学会発表] チタンイオンが骨芽細胞および破骨細胞の分化に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯裕一
  • 学会等名: 第30回日本歯科技工学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 血清はチタン上の真菌の定着を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤嶺翠林
  • 学会等名: 第30回日本歯科技工学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] チタン表面の破骨細胞への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超, 二川浩樹
  • 学会等名: 日本補綴歯科学会中四国支部学術大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Osteoprotegerinを固定化したチタンが破骨細胞に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯裕一, 牧平清超, 下江宰司, 玉本光弘,里田隆博, 村山長, 二川浩樹
  • 学会等名: 第40回広大歯学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] 口腔保健学科の2つのプロジェクトセンターの紹介 (2007)
  • 著者名/発表者名: 二川浩樹, 牧平清超, 村山長, 玉本光弘, 里田隆博, 下江宰司, 田口香織, 天野秀昭, 杉山勝, 竹本俊伸
  • 学会等名: 第40回広大歯学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] 顎堤骨吸収におけるTRAF1 の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超, 二川浩樹
  • 学会等名: 第116回日本補綴歯科学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-05-19
• [学会発表] 顎堤骨吸収におけるTRAF1の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超
  • 学会等名: 第116回日本補綴歯科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-05-19
• [学会発表] チタンの表面粗さが破骨細胞の分化に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超, 峯裕一, Eduardo Kosaka,二川浩樹
  • 学会等名: 第49回日本歯科理工学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-05-12
• [学会発表] チタンの表面粗さが破骨細胞の分化に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧平清超
  • 学会等名: 第49回日本歯科理工学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-05-12
• [学会発表] Osteoprotegerinを固定化したチタンが破骨細胞に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯裕一,牧平清超,下江宰司,玉本光弘,里田隆博,村山長,二川浩
  • 学会等名: 日本歯科技工学会第29回学術大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] P型ATPase 阻害剤は成熟破骨細胞への分化を抑制する (2006)
  • 著者名/発表者名: Eduardo Kosaka, 牧平清超, 尾崎加奈,下江宰司, 玉本光弘, 里田隆博, 村山長,杉山勝, 天野秀昭, 竹本俊伸, 二川浩樹
  • 学会等名: 第45回広島県歯科医学会・第90回広島大学歯学会例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2006-11-12
• [備考] 報道関係 中国新聞
  • URL: http://www.chugoku-np.co.jp/education/dot/Ed07120701.html
• [産業財産権] 骨吸収調整剤 (2008)
  • 発明者名: 牧平清超、二川浩樹
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2008-070201
  • 取得年月日: 2008-03-18
• [産業財産権] 骨吸収調整剤 (2008)
  • 発明者名: 牧平清超
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2008-070201
  • 出願年月日: 2008-03-18
• [産業財産権] インプラント用材料及びその製造方法 (2007)
  • 発明者名: 二川浩樹、牧平清超、峯裕一、阿部義紀、中谷達行、岡本圭司、新田祐樹
  • 権利者名: 広島大学 トーヨーエイテック株式会社
  • 産業財産権番号: 2007-316095
  • 出願年月日: 2007-12-06
• [産業財産権] インプラント用材料及びその製造方法 (2007)
  • 発明者名: 二川浩樹
  • 権利者名: 広島大学(株)トーヨーエイテック
  • 産業財産権番号: 2007-316095
  • 出願年月日: 2007-12-06