新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

• 研究課題/領域番号: 18689904
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 榎本 篤 名古屋大学, 高等研究院, 特任講師 (20432255)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 22,100千円、間接経費: 4,680千円); 2008年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2007年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2006年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
• キーワード: がん / Akt / 細胞骨格 / 浸潤 / Wnt / 血管新生 / Girdin / Daple / アクチン / 細胞浸潤 / 細胞運動

研究概要

Aktリン酸化酵素は細胞の増殖・分化にとって重要な分子であり、その異常活性化は細胞の癌化を誘導する。Aktが悪性腫瘍の浸潤や転移を促進するメカニズムの解明は治療法開発にも直結する重要課題である。近年私達が同定したAktの新規基質「Girdin」は細胞骨格の制御分子である。本研究では悪性腫瘍の進展におけるAkt/Girdinシグナル伝達系の意義を解明した。またGiridnおよびそのファミリー分子Dapleの遺伝子改変動物を作成し、生体内における各分子の意義について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Indoxyl sulphate induces oxidative stress and the expression of osteoblast-specific proteins in vascular smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Muteliefu G, Enomoto A, Jiang P, Takahashi M, Niwa T
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transplant. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoxyl sulfate promotes proliferation of human aortic smooth muscle cells by inducing oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Muteliefu G, Enomoto A, Niwa T
  • 雑誌名: J. Ren. Nutr. 19 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell biology of the movement of breast cancer cells : Intracellular signalling and the actin cytoskeleton (2009)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 雑誌名: Cancer Letters (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] lndoxyl sulfate promotes proliferation of human aortic smooth muscle cells by inducing oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Gulinuer Muteliefu
  • 雑誌名: Journal of Renal Nutrition 19 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of induced expression of MAPK phosphatase-2 in tumor development in RET-MEN2A transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Enomoto A, Kato T, Kawai K, Miyamoto R, Jijiwa M, Ichihara M, Ishida M, Asai N, Murakumo Y, Ohara K, Niwa Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 5684-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD109 expression in basal-like breast carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Moritani S, Murakumo Y, Sato T, Hagiwara S, Suzuki C, Mii S, Jijiwa M, Enomoto A, Asai N, Ichihara S, Takahashi M
  • 雑誌名: Pathol Int. 58 ページ: 288-94
  • NAID: 10027376587
  • 査読あり
• [雑誌論文] GDNF-mediated signaling via RET tyrosine 1062 is essential for maintenance of spermatogonial stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Jijiwa M, Kawai K, Fukihara J, Nakamura A, Hasegawa M, Suzuki C, Sato T, Enomoto A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 365-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1310-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Asai, N., Enomoto, A., Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 10 ページ: 329-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel GDNF-inducible gene, BMZF3, encodes a transcriptional repressor associated with KAP-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, C., Murakumo, Y., Kawase, Y., Sato, T., Morinaga, T., Fukuda, N., Enomoto, A., Ichihara, M., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 366 ページ: 226-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞運動におけるアクチン細胞骨格と膜輸送の強調 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤
  • 雑誌名: 生化学 80 ページ: 233-240
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 1310-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Kitamura
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 10 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of organic anion transporters in the progression of chronic renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Niwa, T.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 11 Suppl 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolin modulates the subcellular localization of GDNF-inducible zinc finger protein 1 and its roles in transcription and cell proliferation (2007)
  • 著者名/発表者名: Dambara, A., Morinaga, T., Fukuda, N., Yamakawa, Y., Kato, T., Enomoto, A., Asai, N., Murakumo, Y., Matsuo, S., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 313 ページ: 3755-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel liver-specific organic anion transporter OAT7 that operates the exchange of sulfate conjugates for short chain fatty acid butyrate (2007)
  • 著者名/発表者名: Shin, H.J., Anzai, N., Enomoto, A., He, X., Kim, D.K., Endou, H., Kanai ,Y.
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 1046-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sprouty2 regulates growth and differentiation of human neuroblastoma cells through RET tyrosine kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida, M., Ichihara, M., Mii, S., Jijiwa, M., Asai, N., Enomoto, A., Kato, T., Majima, A., Ping, J., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 815-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of organic anion transporters in the progression of chronic renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 11 ページ: 27-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin, a novel actin-binding protein, and its family of proteins possess versatile functions in the Akt and Wnt signaling pathways. (2006)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 雑誌名: Annals of New York Academy of Science 1086 ページ: 169-184
• [雑誌論文] Targeted mutation of serine 697 in the Ret tyrosine kinase causes migration defect of enteric neural crest cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoya Asai
  • 雑誌名: Development 133・22 ページ: 4507-4516
• [雑誌論文] Accumulation of indoxyl sulfate in OAT1/3-positive tubular cells in kidneys of patients with chronic renal failure. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Taki
  • 雑誌名: Journal of Renal Nutrition 16・3 ページ: 199-203
• [雑誌論文] Dok-4 regulates GDNF-dependent neurite outgrowth through downstream activation of Rap1 and mitogen-activated protein kinase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Uchida
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 1・119 ページ: 3067-3077
• [雑誌論文] RET receptor signaling : dysfunction in thyroid cancer and Hirschsprung's disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoya Asai
  • 雑誌名: Pathology International 56・4 ページ: 164-172
• [学会発表] Roles of Disrupted-In-Schizophrenia 1-Interacting Protein Girdin in Postnatal Development of the Dentate Gyrus (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 48 th Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-12-17
• [学会発表] Roles of Disrupted-In-Schizophrenia 1-Interacting Protein Girdin in Postnatal Development of the Dentate Gyrus. The American Society of Cell Biology (2008)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Asai, N., Taya, S., Tsuboi, D., Kuroda, S., Kaibuchi, K., Takahashi, M
  • 学会等名: 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Characterization of the HDAC1 complex that regulates cancer cell sensitivity to oxidative stress. The American Society of Cell Biology (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Shimono, Y., Hasegawa, M., Jijiwa, M., Enomoto, A., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] TBP-2の発現抑制に関わる転写複合体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 下野洋平, 榎本篤, 時々輪真由美, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Aktの新基質であるGirdinは血管新生を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村トモヤ, 浅井直也, 榎本篤, 前田健吾, 加藤琢哉, 石田麻紀, 姜平, 渡辺崇, 臼倉治郎, Frank Costantini, 室原豊明, 高橋雅英
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 遺伝性の癌-その研究と臨床の最前線-RETチロシンキナーゼのシグナル伝達と発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英, 長谷川太作, 榎本篤, 加藤琢哉, 石田麻紀, 時々輪真由美, 浅井直也, 村雲芳樹, 後藤秀実
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 神経細胞分化におけるアクチン結合蛋白質Girdin/Ccdc88aの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榎本 篤
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 神経細胞分化におけるアクチン結合蛋白質Girdin/Ccdc88aの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榎本 篤, 浅井 直也, 高橋 雅英
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Regulation of VEGF-Mediated Angiogenesis by the Akt/PKB Substrate Girdin (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Asai N, Enomoto A, Maeda K, Jiang P, Watanabe T, Usukura J, Frank C, Murohara T, and Takahashi M
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Sprouty2はRETチロシンキナーゼ下流シグナルによる神経芽細胞腫の増殖と分化を調節する (2007)
  • 著者名/発表者名: 石田 麻紀, 市原 正智, 三井 伸二, 時々輪 真由美, 浅井 直也, 榎本 篤, 加藤 琢哉, 村雲 芳樹, 高橋 雅英
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] MAPK Phosphatase-2(MKP-2) Regulates Proliferation and Apoptosis of Breast Cancer Cells Derived from MEN2A Transgenic Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 太作, 榎本 篤, 川井 久美, 加藤琢哉, 時々輪 真由美, 浅井 直也, 村雲 芳樹, 後藤 秀実, 高橋 雅英
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Regulation of cancer progression by the Akt/PKB substrate Girdin, a novel actin-binding protein (2007)
  • 著者名/発表者名: 姜 平, 榎本 篤, 加藤 琢哉, 長谷川 太作, 佐藤 朋子, 時々輪 真由美, 浅井 直也, 村雲 芳樹, 高橋 雅英
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.iar.nagoya-u.ac.jp/tenure/enomoto/enomoto.html
• [備考]
  • URL: http://www.iar.nagoya-u.ac.jp/tenure/enomoto/enomoto.html
• [備考]
  • URL: http://www.iar.nagoya-u.ac.jp/tenure/enomoto/enomoto.html
• [産業財産権] アクチン結合タンパク質の細胞運動関連疾患への利用 (2006)
  • 発明者名: 高橋雅英、榎本篤、室原豊明
  • 権利者名: 平野眞一
  • 出願年月日: 2006-11-10
  • 外国