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小脳顆粒細胞の分化の初期過程における分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18700307
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経科学一般
研究機関千葉大学

研究代表者

川内 大輔  千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10400996)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード遺伝子 / 神経科学 / 脳・神経 / 発現制御 / 発生・分化 / 小脳 / ホメオボックス / 顆粒細胞
研究概要

小脳は運動制御を司る重要な器官である。小脳皮質を構成する主要な神経細胞である小脳顆粒細胞は、苔状線維からの入力を統合し、平行線維を通じて信号を出力することにより、小脳が機能的に働くことに大いに寄与している。本研究では、顆粒細胞分化の初期過程における分子機構を解明すべく、顆粒細胞の分化開始に必須の転写因子であるMath1に着目し、その下流で働く遺伝子群の同定とその機能解明に取り組む。今年度は、交付申請書の研究実施計画に沿って、前年度から着目しているMath1下流候補遺伝子Mbh1の機能解析を推進すると共に、更なる下流遺伝子の同定を目指した。
1.マウス生体内遺伝子導入法によるルMbh1の機能解析
顆粒細胞の分化の初期過程においてMbh1の機能を探るため、申請者の研究室で既に報告しているMbh1のドミネガ体をコードする遺伝子を、生体内遺伝子導入法を用いてマウス胎児の小脳へ導入した。ドミネガ体が導入された小脳では、外顆粒層の形成が阻害されるなど顆粒細胞の分化に異常が見られた。この結果はMbh1が顆粒細胞の分化に関与している可能性を示唆している。
2-a.Math1強制発現系を用いた、Math1下流遺伝子群の同定
Math1を小脳に異所的に発現させることにより誘導される遺伝子群を探索した。その結果、前年度から着目しているMbh1に加え、同じファミリーに属するMbh2など小脳で発現する幾つかの遺伝子の誘導が観察された。
2-b.Mbh2の発現制御機構の解析
小脳顆粒細胞へのMath1 siRNAsの導入により、Mathlの発現低下に伴い、Mbh2の発現が低下することを示した。またクロマチン免疫沈降法により、Math1がMbh2のゲノムの3'領域に結合していることを示し、Mbh1と同様にMbh2もMath1の標的遺伝子であることを明らかにした。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Classic cadherins regulate tangential migration of precerebellar neurons in the caudal hindbrain.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Taniguchi, Daisuke Kawauchi, Kazuhiko Nishida, Fujio Murakami
    • 雑誌名

      Development 133・10

      ページ: 1923-1931

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 小脳前核神経細胞移動に於けるCalmodulin1の役割2007

    • 著者名/発表者名
      小林裕明
    • 学会等名
      日本神経科学学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-09-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 小脳顆粒細胞の分化におけるホメオボックス遺伝子Mbh1の機能2007

    • 著者名/発表者名
      川内大輔
    • 学会等名
      日本神経科学学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-09-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/dev/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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