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グルタミン酸受容体(GluR)δ2のシグナル伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18700358
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関東京大学

研究代表者

植村 健  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00372368)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードグルタミン酸受容体 / δ2サブユニット / 細胞質内領域 / 登上線維 / 小脳神経回路網形成
研究概要

小脳プルキンエ細胞において生理的に重要な役割を果たしているグルタミン酸受容体(GluR)δ2は小脳シナプス形成・安定化、記憶・学習の分子機構に重要な役割を果たしている。本研究ではGluRδ2が担う重要な生理的役割の分子機構を解明することが目的である。GluRδ2のC末端細胞質内領域には2ケ所のPDZドメイン結合領域が見出されている。一つは後シナプス肥厚部(PSD)の足場蛋白Shankの結合するC末端細胞質内領域の中間に位置する領域(S segment)で、もう一つはDelphilin, PTPMEG等のPSD足場蛋白が結合する最もC末端の部分(T site)である。遺伝子ターゲッティング法によりそれぞれの領域を欠失させたマウス作製し、それぞれの領域の果たす役割を生化学、解剖学、電気生理学的手法により解析した。結果として、T siteは小脳LTD誘導と登上線維支配領域調整に必須であること。一方、T siteはGluRδ2のシナプス部位への局在、平行線維-プルキンエ細胞シナプス形成、幼弱期にみられる余剰な登上線維の除去過程には必須ではないことを見出した。また、S segment欠損マウスの生化学的、行動学的解析からS SegmentはGluRδ2のシナプス部位への局在に重要な領域であることを見いだした。さらに、S segmentは運動協調には必要ないことを示唆する結果を得た。これらの結果から、GluRδ2が担う多岐にわたる生理的役割はGluRδ2の異なる領域でそれぞれ調整されていることが明らかとなった。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Role of the internal Shank-binding segment of glutamate receptor δ2 in synaptic localization and cerebellar functions2008

    • 著者名/発表者名
      安村 美里、植村 健、山崎 美和、崎村 建司、渡辺 雅彦、三品 昌美
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 433(2)

      ページ: 146-151

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of long-term depression and climbing fiber territory by glutamate receptor δ2 at parallel fiber synapses through its C-terminal domain in cerebellar Purkinje cells2007

    • 著者名/発表者名
      植村 健、柿澤 昌、山崎 美和子、崎村 建司、渡辺 雅彦、飯野正光、三品 昌美
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience 27(44)

      ページ: 12096-12108

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The C-terminal domain of GIuR δ2 is essential for cerebellar LTD and regulation of climbing fiber territory at parallel fibersynapses in cerebellar Purkinje cells2008

    • 著者名/発表者名
      植村 健、柿澤 昌、山崎 美和子、崎村 建司、渡辺 雅彦、飯野 正光、三品 昌美
    • 学会等名
      第81回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Roles of the internal PDZ-binding domain of GluR δ2 in synaptic localization and cerebellar functions2008

    • 著者名/発表者名
      安村 美里、植村 健、山崎 美和、崎村 建司、渡辺 雅彦、三品 昌美
    • 学会等名
      第81回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] C57BL/6系統由来のES細胞を用いたグルタミン酸受容体δ2の細胞質内領域C末端ドメイン欠損マウスの樹立2007

    • 著者名/発表者名
      植村 健、柿澤 昌、山崎 美和子、崎村 建司、渡辺 雅彦、飯野 正光、三品 昌美
    • 学会等名
      第117回 日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京大学医学部教育研究棟
    • 年月日
      2007-10-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] グルタミン酸受容体δ2のShank結合領域欠損マウスの解析2007

    • 著者名/発表者名
      安村 美里、植村 健、山崎 美和、崎村 建司、渡辺 雅彦、三品 昌美
    • 学会等名
      第117回 日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京大学医学部教育研究棟
    • 年月日
      2007-10-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of climbing fiber territory by the carboxyl terminal of GluR δ2 at parallel fiber synapses in cerebellar Purkinje cells2007

    • 著者名/発表者名
      植村 健、柿澤 昌、山崎 美和子、崎村 建司、渡辺 雅彦、飯野 正光、三品 昌美
    • 学会等名
      第37回北米神経科学会
    • 発表場所
      San Diego Convention Center(サンディエゴ、アメリカ)
    • 年月日
      2007-10-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] GluR δ2 regulates long-term depression through its carboxyl terminal domain in cerebellar Purkinje cells2007

    • 著者名/発表者名
      植村 健、柿澤 昌、山崎 美和子、崎村 建司、渡辺 雅彦、飯野 正光、三品 昌美
    • 学会等名
      The 2nd MCCS-Asia Symposium
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-09-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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