シンタキシン ノックアウトマウスを用いた行動的解析

• 研究課題/領域番号: 18700368
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 藤原 智徳 杏林大学, 医学部, 講師 (90255399)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,710千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: SNARE蛋白質 / マウス / 行動解析 / 開口放出 / シンタキシン / ノックアウトマウス / 異常行動

研究概要

中枢神経系のシナプス伝達において、シナプス小胞の開口放出が障害されることで、脳の高次機能にどのような影響を与えるか検討するため、開口放出を制御するSNARE蛋白質の欠損マウスの作成を計画し、それを用いた解析を行った。その結果これらのマウスで顕著な行動障害が見られ、ヒト精神神経疾患に関わる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transient silencing of synaptic transmitter release from specific neuronal types by recombinant tetanus toxin light chain fused to antibody variable region. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kai N, Kobayashi K, Fujiwara T, Akagawa K, Onda M, Kobayashi K.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 177 ページ: 125-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient silencing of synaptic transmitter release from specific neuronal types by recombinant tetanus toxin light chain fused to antibody yari able region (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, et.al.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 177 ページ: 125-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging analysis reveals mechanistic differences between first- and second-phase insulin exocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Fujiwara T, Nakamichi Y, Okamura T, Akimoto Y, Kawai J, Matsushima S, Kawakami H, Watanabe T, Akagawa K, Nagamatsu S.
  • 雑誌名: J Cell Biol 177(4) ページ: 695-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of synaptic transmission and nociceptive behaviour in HPC-1/syntaxin 1A knockout mice following peripheral nerve injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takasusuki T. Fujiwara T., et al.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 26 ページ: 2179-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging analysis reveals mechanistic differences between first- and se cond- phase insulin exocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Fujiwara T, et. al.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 177 ページ: 695-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of synaptic transmission and nociceptive behaviour in HPC-l/suntaxin 1A knockout mice following peripheral nerve injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takasusuki T, Fujiwara T, et. al.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 26 ページ: 2179-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Syntaxin 1A in first-phase insulin release and its implication in diabetes mellitus (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Ohara-Imaizumi et al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. (In press)
• [雑誌論文] Analysis of Knock-Out Mice to Determine the Role of HPC-1/Syntaxin 1A in Expressing Synaptic Plasticity (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara, Tatsuya Mishima, Takefumi Kofuji, Tomoki Chiba, Keiji Tanaka, Akitsugu Yamamoto, and Kimio Akagawa
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 26(21) ページ: 5767-5776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of knockout mice to determine the role of HPC-1/syntaxin 1A in expressing synaptic plasticity (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Fujiwara, et al.
  • 雑誌名: J. Neurosience 26 (21) ページ: 5767-5776
• [学会発表] Impairment of HPA-axis in HPC-1/syntaxinlA knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kofuji T, et.al.
  • 学会等名: 神経化学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Effects of 5-HT signaling on cultured hippocampal neurons of HPC-1 /syntaxinl A knock-out mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Fujiwara, et. al.
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 京王プラザ
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] KOBAYASHI Functional analysis of the striatopallidal neural pathway by conditional transmission silencing (2008)
  • 著者名/発表者名: T. KOBAYASHI, N. KAI, K. KOBAYASHI, T. FUJIWARA, K. AKAGAWA, M. ONDA, I. PASTAN, K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC.
• [学会発表] Masumi Sanada and Kimio Akagawa Impairment of HPA-axis in HPC-1/syntaxin1A knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Kofuji, Tomonori Fujiwara
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Functional analysis of the striatopallidal neural pathway by conditional transmission silencing (2008)
  • 著者名/発表者名: T. KOBAYASHI, N. KAI, K. KOBAYASHI, T. FUJIWARA, K. AKAGAWA, M. ONDA, I. PASTAN, K. KOBAYASHI
  • 学会等名: 神経科学会
  • 発表場所: 東京ビックサイト
• [学会発表] Effects of 5-HT signaling on cultured hippocampal neurons of HPC-1/syntaxin1A knock-out mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara, Takefumi Kofuji, Tatsuya Mishima and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] A case of peripheral nervous system abnormality in HPC-1/syntaxin1A knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Kaneko, Rie Suge, Tomonori Fujiwara, Kimio Akagawa and Shu-Ichi Watanabe
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] Functional analysis of the striatopallidal neural pathway by conditional transmission silencing (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, et.al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Deletion of HPC-1/syntaxinlA gene causes autistic behavior in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Fujiwara, et. al.
  • 学会等名: 神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] Deletion of HPC-1/syntaxin1A gene causes autistic behavior in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara, Takefumi Kofuji, Tatsuya Mishima, Takeo Yoshikawa and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Autistic-behavior in HPC-1/syntaxin1A knockout mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara, Rie Suge, Takefumi Kofuji, Tatsuya Mishima, Akiko Watanabe, Takeo Yoshikawa, Masahiko Nomura and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HPC-1/syntaxin1A knockout mice exhibit autistic-like behavior (2006)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Kofuji, Tomonori Fujiwara, Tatsuya Mishima, Akiko Watanabe, Takeo Yoshikawa and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-14
• [学会発表] Behavioral analysis of HPC-1/syntaxin1A knock-out mouse (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Fujiwara, Tatsuya Mishima, Takefumi Kofuji and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 京都